GK2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GK2 incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos de GK2 abarcan una serie de compuestos dirigidos a diversas vías de señalización y quinasas, que son cruciales para la actividad funcional de GK2. La estaurosporina, un potente inhibidor de la cinasa, puede obstruir el sitio de unión al ATP de la GK2, impidiendo así su actividad cinasa. Este mecanismo universal de inhibición de la quinasa asegura que la acción enzimática de la GK2 se vea directamente impedida. Del mismo modo, la bisindolilmaleimida I, al inhibir la proteína cinasa C (PKC), puede provocar una menor activación de la GK2. Esto se debe a que la PKC a menudo fosforila múltiples proteínas corriente abajo, su inhibición puede disminuir eficazmente la actividad de GK2. Otra sustancia química, la SP600125, que inhibe selectivamente la c-Jun N-terminal quinasa (JNK), puede reducir la fosforilación y la consiguiente activación de factores de transcripción que pueden ser esenciales para el papel de GK2 en las vías de señalización.

Siguiendo con el tema de la inhibición específica de vías, LY294002 y Wortmannin son inhibidores de PI3K que pueden disminuir la fosforilación de proteínas corriente abajo, entre las que puede estar GK2. La inhibición funcional de GK2 puede ser el resultado de la reducción de la señalización de Akt debida a la inhibición de PI3K. U0126 y PD98059 se dirigen a la vía MAPK/ERK mediante la inhibición de MEK1/2, disminuyendo potencialmente la señalización de fosforilación necesaria para la función de GK2. La inhibición por SB203580 de la MAP quinasa p38 también puede afectar a GK2. Además, el PP2, un inhibidor de la cinasa de la familia Src, puede reducir la activación de GK2. La inhibición de la mTOR por la rapamicina también podría provocar una disminución de la síntesis de proteínas y de la actividad cinasa, afectando indirectamente a la funcionalidad de GK2. Por último, el sunitinib y la queleritrina, al dirigirse a las tirosina quinasas receptoras y a la PKC respectivamente, pueden interrumpir las cascadas de señalización que pueden modular o activar directamente la GK2, lo que conduce a su inhibición funcional dentro de la célula.