GDF-3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GDF-3 incluyen, entre otros, BML-275 CAS 866405-64-3, 4-(6-(4-(Piperazin-1-il)fenil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)quinolina CAS 1062368-24-4, SB 431542 CAS 301836-41-9, DMH-1 CAS 1206711-16-1 y K02288.

Los inhibidores químicos del Factor de Diferenciación del Crecimiento 3 (GDF-3) actúan a través de varios mecanismos para modular las vías de señalización que el GDF-3 utiliza en su papel biológico. La dorsomorfina y su análogo LDN-193189, por ejemplo, se dirigen selectivamente a la vía de señalización BMP, una ruta crucial a través de la cual el GDF-3 ejerce sus efectos. Estos inhibidores funcionan impidiendo directamente la actividad de los receptores BMP tipo I, frustrando la fosforilación y subsecuente activación de las proteínas SMAD, y por lo tanto inhibiendo la señalización corriente abajo que es típicamente propagada por el GDF-3. Otro compuesto, el SB-431542, actúa inhibiendo selectivamente las quinasas similares a los receptores de activina (ALK) dentro de la vía de señalización del TGF-beta. Dado que GDF-3 es un miembro de la superfamilia TGF-beta, la inhibición de estas quinasas por SB-431542 interrumpe la transducción de señales en la que GDF-3 participaría normalmente.

Siguiendo con el tema de la inhibición de señales, DMH1 y K02288 también sirven como inhibidores selectivos del receptor de BMP, interfiriendo así con la cascada de señalización de BMP en la que participa GDF-3. Del mismo modo, LDN-214117 impide ALK2 y ALK3, que son receptores GDF-3 puede interactuar con, reduciendo así funcionalmente GDF-3 de señalización. A 83-01 amplía este efecto inhibidor al dirigirse a ALK5 y ALK7, junto con los receptores TGF-beta tipo I, impidiendo aún más las capacidades de señalización de GDF-3. El ML347, el LDN-212854 y el DMH2 también inhiben los receptores BMP de tipo I, como el ALK1, el ALK2, el ALK3 y el ALK6, que son componentes integrales de las vías empleadas por el GDF-3. El inhibidor ALK5 II inhibe específicamente el ALK5 y el ALK7. El Inhibidor ALK5 II se dirige específicamente al receptor TGF-beta tipo I ALK5, integrante de las vías de señalización de GDF-3. Por último, la alantolactona interrumpe la actividad de GDF-3 al inhibir la fosforilación de SMAD3, un acontecimiento clave en la señalización descendente de la superfamilia TGF-beta a la que pertenece GDF-3.