GDE6 Activadores

Activadores comunes de GDE6 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE1 (Prostaglandina E1) CAS 745-65-3, IBMX CAS 28822-58-4 y Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Los GDE6 emplean diversos mecanismos moleculares para potenciar su actividad, principalmente modulando los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc) y la actividad de la proteína cinasa A (PKA). La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, la enzima responsable de la síntesis de AMPc a partir de ATP. Esta elevación de los niveles de AMPc dentro de la célula conduce a la activación de la PKA, que a su vez puede fosforilar la GDE6, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, y el L-858051, un activador del receptor beta2-adrenérgico, actúan a través de la activación de proteínas Gs que estimulan la adenilil ciclasa, aumentando así la concentración de AMPc y activando la PKA. Una vez activada la PKA, puede fosforilar la GDE6, lo que aumenta su actividad. La PGE1 (Prostaglandina E1) también eleva los niveles de AMPc al unirse a sus receptores específicos E-prostanoides, que están acoplados a las proteínas Gs, desencadenando la misma vía que conduce a la activación de la PKA y a la posterior fosforilación de la GDE6.

Compuestos como la 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX), el Dibutiril-cAMP (db-cAMP), el BAY 60-7550, el Rolipram, la Anagrelida, la Zardaverina y la Terbutalina convergen en la vía que conduce al aumento de los niveles de AMPc, promoviendo así la actividad de la PKA. El IBMX y el db-cAMP elevan los niveles de AMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, las enzimas responsables de la degradación del AMPc, siendo el IBMX no selectivo y el db-cAMP un análogo más estable del AMPc. BAY 60-7550 y Rolipram son más selectivos y actúan sobre las fosfodiesterasas de tipo 2 y 4, respectivamente. La anagrelida y la zardaverina tienen un espectro de acción más amplio, ya que inhiben la fosfodiesterasa 3A e inhiben de forma selectiva la PDE3 y la PDE4, respectivamente. La terbutalina, al igual que el isoproterenol y el L-858051, activa los receptores beta2-adrenérgicos para aumentar la producción de AMPc. El glucagón también desempeña un papel en esta cascada al unirse a su receptor y activar las proteínas Gs para producir AMPc. Todos estos niveles elevados de AMPc provocan la activación de la PKA, que a su vez fosforila y activa la GDE6. Cada una de estas sustancias químicas, al elevar el AMPc y activar la PKA, facilita la fosforilación y consiguiente activación de la GDE6, aunque a través de diferentes procesos mediados por el receptor o por inhibición directa de la degradación del AMPc.