GCF Activadores

Entre los activadores comunes del GCF se incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, el dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 y el PMA CAS 16561-29-8.

Los activadores del GCF son un conjunto de compuestos químicos diseñados para aumentar indirectamente la actividad funcional del GCF a través de diversas vías de señalización intracelular. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc, refuerza indirectamente el papel funcional del FCM mediante la activación de la PKA, que puede fosforilar factores de transcripción que se activan conjuntamente con el FCM, potenciando así su actividad transcripcional. Del mismo modo, el IBMX actúa inhibiendo la descomposición del AMPc, aumentando sinérgicamente los niveles de AMPc junto con la forskolina para potenciar la actividad del GCF. El galato de epigalocatequina aprovecha sus propiedades inhibidoras de la cinasa para reducir la fosforilación de las proteínas que regulan negativamente el GCF, aumentando así indirectamente la actividad del GCF. El dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP, estimula directamente la PKA, lo que conduce a un aumento de los estados de fosforilación de los coactivadores o del propio GCF.

El PMA activa la PKC, que puede tener efectos secundarios sobre el GCF modulando factores que interactúan con él o por fosforilación directa. LY294002, un inhibidor de PI3K, podría permitir una mayor actividad o disponibilidad de factores nucleares que coactivan con el GCF, potenciando su función. PD 98059 y SB203580, al inhibir MEK y p38 MAPK respectivamente, pueden cambiar la dinámica de señalización para potenciar la actividad del GCF alterando el estado de fosforilación de las proteínas reguladoras. La tricostatina A y el butirato sódico, como inhibidores de la histona desacetilasa, facilitan una conformación más abierta de la cromatina, aumentando potencialmente el acceso del GCF al ADN y potenciando su regulación transcripcional. El A23187, al elevar el calcio intracelular, podría activar las quinasas dependientes del calcio, lo que podría influir en la fosforilación y la función del GCF. Por último, la inhibición de la Aurora quinasa por el ZM-447439 podría afectar a la progresión del ciclo celular, modulando así indirectamente la actividad funcional del GCF al influir en la disponibilidad de proteínas reguladoras.