gasdermin A2 Activadores

Los activadores comunes de la gasdermina A2 incluyen, entre otros, el cloruro de calcio anhidro CAS 10043-52-4, la ionomycina CAS 56092-82-1, la thapsigargina CAS 67526-95-8, la forskolina CAS 66575-29-9 y la PGE2 CAS 363-24-6.

Los activadores de la gasdermina A2 abarcan una variedad de compuestos químicos que facilitan la actividad funcional de la gasdermina A2 a través de diferentes mecanismos bioquímicos y celulares. El dimetilsulfóxido (DMSO), por ejemplo, es un compuesto conocido por aumentar la permeabilidad de la membrana celular, potenciando así la liberación intracelular de moléculas que pueden activar directamente la gasdermina A2. Esta activación puede conducir a la oligomerización y la formación de poros, que son pasos clave en la ejecución de la piroptosis, una forma de muerte celular programada mediada por la gasdermina A2. Asimismo, la nigericina, un ionóforo que interrumpe los gradientes de iones potasio, puede promover indirectamente la activación de la gasdermina A2 desencadenando la vía del inflamasoma NLRP3. Esta cascada da lugar a la escisión de la gasdermina A2, permitiendo su acción formadora de poros y facilitando la respuesta inflamatoria. Del mismo modo, el ionóforo de calcio A23187 eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede estimular el ensamblaje y la activación del inflamasoma, provocando en última instancia la activación de la gasdermina A2.

A la diversidad de activadores de la gasdermina A2 contribuyen también compuestos como la oligomicina, que inhibe la ATP sintasa, reduciendo así los niveles de ATP y activando potencialmente los inflamasomas. Esto puede potenciar indirectamente la activación de la gasdermina A2, promoviendo su papel en la piroptosis. Por otra parte, el propio ATP extracelular sirve como molécula de señalización que puede unirse a los receptores purinérgicos y activar el inflamasoma, lo que da lugar a la activación de la gasdermina A2 y amplifica sus funciones proinflamatorias. La ionomicina, otro ionóforo de calcio, funciona de forma similar al A23187, aumentando los niveles de calcio intracelular y facilitando indirectamente la activación de la gasdermina A2 a través de la estimulación del inflamasoma.