GABAA Rβ1 Inhibidores

Los inhibidores GABAA Rβ1 comunes incluyen, entre otros, la microtoxina CAS 124-87-8, la (+)-bicuculina CAS 485-49-4, la tetracaína CAS 94-24-6, la sal sódica de penicilina G CAS 69-57-8 y el biciclo[2.2.2]fosforotionato de terc-butilo CAS 70636-86-1.

Los inhibidores químicos de los GABAA Rβ1 pueden modular la actividad de esta proteína receptora por varios mecanismos, cada uno de ellos distinto según la estructura del compuesto y su interacción con el receptor. La microtoxina, por ejemplo, bloquea directamente los canales de cloruro del receptor GABAA, impidiendo eficazmente el efecto hiperpolarizante habitual del GABA, que es parte integrante de la función inhibidora de estos receptores. La bicuculina actúa a través de un antagonismo competitivo en los receptores GABAA, ocupando el propio sitio de unión del GABA, frustrando así la apertura del canal de cloruro mediada por el GABA. La estricnina, aunque es más conocida por su antagonismo en los receptores de glicina, también compite con el GABA por su sitio en los receptores GABAA, incluidos los que contienen la subunidad GABAA Rβ1, lo que provoca una inhibición de su función.

Otros inhibidores como la tetracaína y la penicilina G ejercen sus efectos influyendo en la duración y la conformación de la apertura del canal de cloruro. La tetracaína reduce la duración del tiempo que el canal permanece abierto, mientras que la penicilina G estabiliza la conformación cerrada del canal de cloruro, resultando en ambos casos en una disminución de la actividad del GABAA Rβ1. La modulación alostérica negativa es otro enfoque de la inhibición, con compuestos como el FG 7142 y la metacualona, que disminuyen la afinidad del receptor por el GABA o alteran su conformación, lo que afecta a la capacidad de respuesta del receptor. Del mismo modo, el TBPS se une al sitio de unión de la picrotoxina, frustrando el flujo de cloruro a través del canal. La tuyona y el pentilentetrazol también inhiben el GABAA Rβ1 por antagonismo competitivo en el canal de cloruro, mientras que el sec-butanol altera el entorno de membrana del receptor, lo que a su vez afecta a la función de las subunidades del receptor. Por último, el flumazenilo, al desplazar a los moduladores alostéricos positivos, inhibe la actividad del receptor, lo que demuestra una serie de interacciones que pueden modular la función del GABAA Rβ1.