GABAA Rα2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GABAA Rα2 incluyen, entre otros, Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, (+)-Bicuculina CAS 485-49-4, Picrotoxin CAS 124-87-8, Gabazina CAS 105538-73-6 y CGP 35348 CAS 123690-79-9.

La clase de los inhibidores GABAA Rα2 comprende una gama diversa de compuestos que modulan directa o indirectamente la función de los receptores GABAA que contienen la subunidad α2. Estos receptores desempeñan un papel crucial en la regulación de la excitabilidad neuronal y la señalización inhibitoria en el sistema nervioso central. El flumazenilo, la bicuculina y la microtoxina son inhibidores directos que actúan a nivel del receptor GABAA. El flumazenilo antagoniza competitivamente el sitio de unión de las benzodiacepinas, interrumpiendo la transmisión GABAérgica. La bicuculina bloquea competitivamente el poro del canal iónico, deteniendo la entrada de iones cloruro y reduciendo la señalización inhibidora. La microtoxina actúa como antagonista no competitivo, interfiriendo con la función de canal iónico de los receptores GABAA. El gaboxadol y la SR-95531 (gabazina) modulan directamente los receptores GABAA que contienen la subunidad α2. El gaboxadol es un agonista selectivo que activa los receptores extrasinápticos, potenciando la señalización inhibitoria. La gabazina antagoniza competitivamente el sitio de unión del GABA, bloqueando los efectos inhibidores sobre los receptores con la subunidad α2.

El CGP 35348 influye indirectamente en el tono inhibitorio actuando como antagonista competitivo en los receptores GABAB, afectando a la transmisión GABAérgica presináptica. El TPMPA es un antagonista selectivo de los receptores GABAC, que modula indirectamente el tono inhibitorio global, incluido el regulado por los receptores GABAA con la subunidad α2. El ácido 3-mercaptopropiónico afecta indirectamente a los receptores GABAA que contienen la subunidad α2 mediante la quelación de iones de zinc, modulando su función. La bilobalida, un inhibidor indirecto, modula la transmisión GABAérgica, influyendo en el tono inhibitorio. La alopregnanolona y el etanol son moduladores alostéricos positivos, que potencian indirectamente la transmisión GABAérgica e influyen en la excitabilidad neuronal. El Ro15-4513 antagoniza competitivamente el sitio de unión de las benzodiacepinas, interfiriendo directamente en la modulación de los receptores GABAA que contienen la subunidad α2. Los diversos mecanismos de acción exhibidos por estos inhibidores ponen de relieve la intrincada regulación de los receptores GABAA con la subunidad α2 en los circuitos neuronales, ofreciendo valiosas herramientas para comprender sus funciones en la fisiología normal y en las condiciones patológicas.