FRAT1 Inhibidores

Inhibidores comunes de FRAT1 incluyen, pero no se limitan a Galeterone CAS 851983-85-2, XAV939 CAS 284028-89-3, Wnt-C59 CAS 1243243-89-1, JW 55 CAS 664993-53-7 y β-Catenin/Tcf Inhibidor, FH535 CAS 108409-83-2.

Los inhibidores de FRAT1 abarcan un grupo diverso de sustancias químicas que regulan indirectamente a la baja la actividad de la proteína FRAT1 actuando sobre varios componentes de la vía de señalización Wnt/β-catenina. Esta vía es un complejo sistema de comunicación celular fundamental para regular el destino, la proliferación y la migración de las células. La relevancia de estos inhibidores radica en su capacidad para modular la vía Wnt, que se sabe que FRAT1 promueve actuando como regulador positivo. Al inhibir ciertos aspectos de la cascada de señalización Wnt/β-catenina, estos compuestos pueden reducir el rendimiento funcional de FRAT1.

La clase de inhibidores de FRAT1 incluye pequeñas moléculas que pueden interrumpir la modificación postraduccional de los ligandos Wnt, como C59 y LGK-974 que inhiben la enzima Porcupine, o interrumpir las acciones nucleares de β-catenina, que es el mediador central de la transducción de la señalización Wnt. Compuestos como ICG-001 y PNU-74654 lo consiguen inhibiendo la interacción entre β-catenina y sus cofactores, como la proteína de unión a CREB y la familia de factores de transcripción del factor de células T/factor de unión al potenciador linfoide (TCF/LEF), respectivamente. Esto impide la transcripción de los genes diana de Wnt, que son cruciales para ejercer los efectos de la vía. Otros inhibidores, como el XAV-939 y el JW55, actúan sobre la enzima tancigrasa, que facilita la poli-ADP-ribosilación y posterior degradación proteasomal de la Axina, un regulador negativo de la vía Wnt. Al estabilizar la Axina, estos inhibidores promueven la degradación de la β-catenina, reduciendo sus niveles citoplasmáticos y, por tanto, su capacidad de señalización nuclear.