FKHRL1, también conocido como FOXO3a, es un factor de transcripción perteneciente a la familia de proteínas FOXO (Forkhead box O). Su función principal es regular la expresión génica en respuesta a diversas señales celulares, desempeñando así papeles cruciales en diversos procesos biológicos como la regulación del ciclo celular, la apoptosis, la reparación del ADN, la respuesta al estrés oxidativo y la longevidad. FKHRL1 ejerce sus efectos uniéndose a secuencias específicas de ADN en las regiones promotoras de genes diana, modulando así su actividad transcripcional. A través de estos mecanismos, FKHRL1 desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis celular y la respuesta a factores de estrés ambiental.
La activación de FKHRL1 está estrechamente regulada por múltiples vías de señalización, siendo la fosforilación un mecanismo clave de activación. En su estado inactivo, FKHRL1 reside predominantemente en el citoplasma, donde es fosforilada por varias proteínas quinasas como AKT, SGK y MST1. La fosforilación conduce a la inhibición de la actividad transcripcional de FKHRL1 al promover su interacción con las proteínas 14-3-3, que secuestran a FKHRL1 en el citoplasma e impiden su localización nuclear. Sin embargo, en condiciones de estrés celular o en respuesta a señales específicas, como la privación de factores de crecimiento o el estrés oxidativo, FKHRL1 se desfosforila. La desfosforilación permite a FKHRL1 translocarse al núcleo, donde puede unirse a los promotores de sus genes diana y regular su transcripción, ejerciendo así sus efectos biológicos. Además, la actividad de FKHRL1 puede ser modulada por varias modificaciones post-traduccionales, incluyendo acetilación, ubiquitinación y metilación, lo que añade complejidad a su regulación y activación.
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