FKBP52 Inhibidores

Los inhibidores comunes de FKBP52 incluyen, entre otros, Mifepristona CAS 84371-65-3, Radicicol CAS 12772-57-5, Geldanamicina CAS 30562-34-6, Withaferina A CAS 5119-48-2 y Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Los inhibidores químicos de FKBP52 pueden ejercer su acción inhibidora a través de una variedad de mecanismos, todos los cuales implican la interrupción de la interacción de FKBP52 con proteínas clave que son vitales para su función. La mifepristona, por ejemplo, puede unirse a los receptores de glucocorticoides, que se sabe que se asocian con FKBP52, inhibiendo así la maduración asistida por FKBP52 y la translocación de estos complejos hormona-receptor al núcleo. Esta inhibición impide el correcto funcionamiento de los receptores de glucocorticoides, a los que normalmente contribuye FKBP52. Del mismo modo, el radicicol y la geldanamicina se dirigen a la Hsp90, una proteína de choque térmico que forma un complejo con la FKBP52 y es esencial por su papel en el plegamiento y funcionamiento de los receptores de hormonas esteroideas. Al unirse a Hsp90, estos inhibidores interrumpen la interacción FKBP52-Hsp90, lo que conduce a una inhibición funcional del papel de FKBP52 en el ciclo de chaperonas y en la localización celular de los receptores de esteroides. Withaferin A y Celastrol también inhiben FKBP52 uniéndose a Hsp90, impidiendo así la asociación entre Hsp90 y FKBP52 que es crucial para el correcto funcionamiento de los receptores de hormonas esteroides.

La inhibición de FKBP52 también puede lograrse mediante otros inhibidores de Hsp90 como 17-AAG (Tanespimycin), Onalespib, BIIB021, SNX-2112 y PF-04929113 (SNX-5422), que interrumpen el ciclo de chaperona de Hsp90. Estos inhibidores impiden la formación del complejo proteico en el que participa FKBP52, que es necesario para la translocación nuclear y la función de los receptores de hormonas esteroideas. La novobiocina y el Debio 0932, al inhibir el dominio C-terminal de Hsp90, también interrumpen su interacción con FKBP52, que es crítica para la maduración y la función de los receptores hormonales dependientes de FKBP52. Al dirigirse al ciclo de la chaperona Hsp90 y a su interacción con FKBP52, estos inhibidores contribuyen al deterioro de las actividades funcionales de FKBP52, como la estabilización y la actividad de sus receptores de hormonas esteroideas asociados. Esta inhibición selectiva puede dar lugar a una reducción significativa de las capacidades funcionales de FKBP52 dentro de las vías celulares en las que suele desempeñar un papel en la señalización hormonal.