Los activadores del FGF-15 abarcan un conjunto diverso de compuestos que modulan intrincadamente las vías asociadas a la activación del FGF-15. La forskolina es un potente activador de la adenilato ciclasa que conduce a un aumento de los niveles de AMPc. La forskolina, un potente activador de la adenilato ciclasa que conduce a un aumento de los niveles de AMPc, estimula indirectamente el FGF-15 a través de la elevación del AMPc y la subsiguiente activación de la proteína cinasa A (PKA). Este efecto en cascada influye en el FGF-15 modulando las vías en las que el AMPc/PKA se cruza con la señalización del FGF-15. El GW5074, una pequeña molécula inhibidora de la c-quinasa c-Raf, activa indirectamente el FGF-15 potenciando la vía ERK1/2. Su influencia sobre la c-Raf contribuye a la activación del FGF-15. Su influencia sobre c-Raf contribuye a la activación de las vías posteriores que implican a FGF-15, lo que pone de relieve la compleja red de eventos de señalización que conducen a la activación de FGF-15. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activan las vías del EGFR y la PKC, respectivamente, influyendo indirectamente en el FGF-15 mediante la modulación de cascadas de señalización descendentes compartidas. La interacción entre las vías del EGFR y del FGF-15, en el caso del EGF, y la modulación de las vías dependientes de la PKC, en el caso del PMA, contribuye a la activación del FGF-15. Los modificadores de histonas, como el BIX 01294 y la tricostatina A (TSA), activan indirectamente el FGF-15 al influir en la regulación epigenética.
Los reguladores metabólicos A769662 y 2-Deoxi-D-glucosa (2-DG) influyen en la activación del FGF-15 a través de mecanismos distintos. El A769662, un activador de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), potencia la vía AMPK, contribuyendo a la activación de las vías descendentes que implican al FGF-15. La 2-DG, un inhibidor de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), estimula la vía AMPK. La 2-DG, un inhibidor de la glucólisis, activa el FGF-15 alterando el estado energético celular y modulando las vías metabólicas interconectadas con el FGF-15. Además, la apigenina y el PD98059 activan indirectamente el FGF-15 al influir en las vías PI3K/Akt y MAPK/ERK, respectivamente. La apigenina, un flavonoide, estimula la vía PI3K/Akt, y el PD98059, un inhibidor de MEK1, previene la regulación negativa de la vía MAPK/ERK, ilustrando colectivamente los diversos mecanismos moleculares implicados en la activación del FGF-15.
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