FAST-1/2 Activadores

Entre los activadores comunes de FAST-1/2 se incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el PMA CAS 16561-29-8, el litio CAS 7439-93-2 y el SB 431542 CAS 301836-41-9.

Los activadores de FAST-1/2 abarcan una variedad de compuestos químicos que estimulan indirectamente la actividad transcripcional de FAST-1/2 a través de diversas vías de señalización celular. Compuestos como la forskolina y el dibutiril-cAMP elevan el AMPc intracelular, lo que conduce a la activación de la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar y potenciar la actividad de FAST-1/2. De forma similar, el IBMX actúa inhibiendo las fosfodiesterasas, lo que mantiene elevados los niveles de AMPc y potencia el papel de la PKA en la activación de la FAST-1/2. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la PKC, que tiene efectos secundarios que incluyen la fosforilación de factores de transcripción como el FAST-1/2, mientras que la inhibición de GSK-3 por el cloruro de litio puede potenciar las moléculas de señalización que activan el FAST-1/2. Además, el SB431542 puede conducir a un aumento de los niveles de AMPc y potenciar el papel de la PKA en la activación del FAST-1/2. Además, el SB431542 puede conducir a un aumento de la actividad de FAST-1/2 mediante la inhibición de los receptores TGF-β, reduciendo así la competencia por los factores de transcripción SMAD que actúan junto a FAST-1/2.

La actividad de FAST-1/2 se ve influida además por el galato de epigalocatequina (EGCG) y la esfingosina-1-fosfato (S1P), donde la inhibición de quinasas de EGCG y la señalización mediada por receptores de S1P pueden aliviar las vías inhibitorias, promoviendo indirectamente la función de FAST-1/2. El inhibidor del proteasoma MG132 y la anisomicina, un inhibidor de la síntesis de proteínas, contribuyen ambos a potenciar el FAST-1/2 impidiendo respectivamente la degradación de las moléculas de señalización y activando las proteínas quinasas activadas por el estrés que pueden conducir a la activación del FAST-1/2. El ácido ocadaico, que actúa como inhibidor de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, provoca un aumento de la fosforilación de las proteínas, incluida la FAST-1/2, lo que puede incrementar su actividad. Por último, la inhibición de la PI3K por el LY294002 puede ajustar las vías de señalización descendentes, lo que puede resultar indirectamente en el aumento de la actividad de FAST-1/2 al afectar a su dinámica de fosforilación. En conjunto, estos activadores actúan a través de una red de vías de señalización que culminan en la amplificación de la actividad transcripcional de FAST-1/2, demostrando la naturaleza polifacética de la señalización celular en la regulación de la función proteica.