FANCB Inhibidores

Los inhibidores comunes de FANCB incluyen, entre otros, mitomicina C CAS 50-07-7, cisplatino CAS 15663-27-1, etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0, camptotequina CAS 7689-03-4 y clorhidrato de amsacrina CAS 54301-15-4.

Los inhibidores químicos de FANCB actúan interfiriendo en los procesos celulares que facilita, principalmente la reparación de daños en el ADN. La mitomicina C, el cisplatino y el diepoxibutano contribuyen a la formación de enlaces cruzados en el ADN, que pueden resultar especialmente gravosos para la maquinaria de reparación del ADN, en la que FANCB desempeña un papel fundamental. Estos agentes de entrecruzamiento desafían directamente la vía de la Anemia de Fanconi (AF) mediante la introducción de lesiones que FANCB es responsable de abordar. Con una presencia abrumadora de tales entrecruzamientos, FANCB se inhibe funcionalmente al sobrecargarse el mecanismo de reparación que apoya. Del mismo modo, el etopósido y la camptotequina exacerban la cantidad de roturas del ADN dentro de la célula. La estabilización del complejo ADN-topoisomerasa II por el etopósido y la inhibición de la topoisomerasa I por la camptotecina provocan un aumento de las roturas del ADN. FANCB, al formar parte de la compleja red que repara dichos daños, se inhibe funcionalmente cuando la cantidad de daños en el ADN supera la capacidad de reparación de la vía de la FA.

La amsacrina y el tenipósido, ambos inhibidores de la topoisomerasa II, introducen una alta frecuencia de roturas en el ADN que pueden saturar la vía de la FA y, a su vez, inhibir FANCB. El deterioro de la función de FANCB es consecuencia del daño insuperable del ADN que debe reparar. El bortezomib, aunque no interactúa directamente con el ADN, altera la proteostasis, afectando al entorno celular que es esencial para la función óptima de FANCB. Al perturbar el equilibrio del recambio proteico, puede inhibir indirectamente la función de la proteína FANCB en la reparación del ADN. Los inhibidores de PARP como Veliparib, Olaparib, Talazoparib y Rucaparib amplifican el daño en el ADN al impedir la reparación de las roturas de cadena sencilla. Esta escalada del daño en el ADN da lugar a roturas de doble cadena más complejas que desafían las capacidades de reparación de la vía FA. La inhibición funcional de FANCB surge de la mayor demanda de reparación que imponen estos inhibidores de PARP, desbordando así los recursos finitos y la maquinaria de reparación de la vía FA.