Esp36 Activadores

Los Activadores Esp36 comunes incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 y (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Los activadores químicos de Esp36 funcionan iniciando varias vías de señalización intracelular que conducen a la fosforilación de Esp36. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que a su vez fosforila la Esp36, provocando su activación. Del mismo modo, la forskolina actúa estimulando directamente la adenilato ciclasa, que aumenta los niveles de AMPc en la célula. El aumento de AMPc activa la proteína cinasa A (PKA), que fosforila y activa la Esp36. La ionomicina, que actúa como ionóforo del calcio, eleva las concentraciones de calcio intracelular, activando así las quinasas dependientes de la calmodulina capaces de fosforilar la Esp36. El isoproterenol actúa a través de los receptores beta-adrenérgicos para aumentar los niveles de AMPc, activando posteriormente la PKA, que fosforila la Esp36. La epinefrina, al actuar sobre los receptores adrenérgicos, también aumenta los niveles de AMPc en la célula, lo que provoca la activación de la PKA y la fosforilación de la Esp36.

Otros activadores químicos son el A23187 (Calcimicina) y la N6-Benzoiladenosina. El A23187 eleva los niveles de calcio intracelular, activando potencialmente las quinasas sensibles al calcio que actúan sobre la Esp36. La N6-Benzoiladenosina activa los receptores de adenosina que aumentan los niveles de AMPc, lo que provoca la activación de la PKA y la fosforilación de la Esp36. Rolipram dificulta la degradación del AMPc mediante la inhibición de la fosfodiesterasa 4, lo que conduce a una actividad sostenida de la PKA y a la posterior fosforilación de la Esp36. El péptido natriurético auricular (PNA) se une a su receptor, lo que provoca un aumento de los niveles de GMPc y la activación de la proteína cinasa G (PKG), que puede fosforilar la Esp36. Tanto el sildenafilo como el zaprinast actúan inhibiendo la fosfodiesterasa 5, aumentando así los niveles de GMPc, lo que activa la PKG y provoca la fosforilación de la Esp36. Por último, el IBMX, un inhibidor inespecífico de la fosfodiesterasa, eleva los niveles tanto de AMPc como de GMPc, lo que puede activar la PKA o la PKG, dando lugar a la fosforilación y activación de la Esp36. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus mecanismos únicos, contribuye en última instancia a la activación de la Esp36 facilitando su fosforilación.