ER Inhibidores

Los inhibidores del RE más comunes son, entre otros, Tamoxifeno CAS 10540-29-1, Letrozol CAS 112809-51-5, Anastrozol CAS 120511-73-1, Exemestano CAS 107868-30-4 y Raloxifeno CAS 84449-90-1.

Los inhibidores del RE son un grupo diverso de compuestos que interactúan con el receptor de estrógenos (RE) de diversas maneras para inhibir su actividad. La función principal del RE es unirse al estrógeno, lo que provoca un cambio conformacional del receptor y le permite regular la expresión de genes implicados en numerosos procesos fisiológicos. Los inhibidores del RE pueden impedir la acción normal del estrógeno bloqueando directamente el receptor o reduciendo los niveles de la hormona disponibles para su unión.

Los SERM, como el tamoxifeno, el raloxifeno, el clomifeno, el toremifeno y el bazedoxifeno, son compuestos que se unen al RE y alteran su forma, lo que puede impedir que el receptor interactúe con el ADN de forma correcta, inhibiendo así la transcripción de genes que normalmente serían activados por los estrógenos. Cada SERM tiene un conjunto distinto de efectos específicos sobre los tejidos, actuando como agonista o antagonista en función del tejido diana. Por ejemplo, el tamoxifeno puede bloquear los efectos de los estrógenos en el tejido mamario, pero actuar como agonista estrogénico en los tejidos óseo y uterino. Los SERD, como el fulvestrant, se unen al RE y promueven su degradación. A diferencia de los SERM, los SERD no tienen efectos agonistas en ningún tejido y provocan una disminución del número total de receptores de estrógenos disponibles en una célula. Los inhibidores de la aromatasa, como el letrozol, el anastrozol, el exemestano y el formestano, actúan inhibiendo la enzima aromatasa, responsable de convertir los andrógenos en estrógenos. Al reducirse la síntesis de estrógenos, disminuye la activación del RE por los estrógenos. Además, compuestos como la goserelina y la leuprolida, que son agonistas de la GnRH, estimulan inicialmente la liberación de gonadotropinas, pero con el tiempo provocan una disminución de los niveles de gonadotropinas debido a la regulación negativa del receptor. Esto, a su vez, conduce a una menor producción de estrógenos por parte de los ovarios, lo que resulta en una menor activación del RE.