Endoglycosidase H Activadores

Los activadores comunes de la endoglicosidasa H incluyen, entre otros, la swainsonina CAS 72741-87-8, la castanospermina CAS 79831-76-8, la deoxinojirimicina CAS 19130-96-2, la kifunensina CAS 109944-15-2 y el celgosivir.

Los activadores de la endoglicosidasa H son una serie de inhibidores químicos dirigidos contra diversas glicosidasas implicadas en la maduración y el procesamiento de los N-glicanos, lo que conduce a un aumento de la disponibilidad de oligosacáridos de alto contenido en manosa y de tipo híbrido, que son los sustratos preferidos de la endoglicosidasa H. La acción de compuestos como la swainsonina, la castanospermina, la deoximanojirimicina (DMJ) y la deoxinojirimicina (DNJ) sobre la alfa-manosidasa y la glucosidasa interrumpe el recorte normal de los residuos de glucosa y manosa de las estructuras de los N-glicanos. Este impedimento provoca una acumulación de glicoproteínas portadoras de glicanos no procesados, favoreciendo así indirectamente la actividad enzimática de la endoglicosidasa H. Del mismo modo, la kifunensina, la 1-doximanojirimicina y el bromoconduritol actúan sobre la mannosidasa I y las glucosidasas, aumentando la presencia de N-glicanos con alto contenido en manosa en el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi, que a continuación son escindidos por la endoglicosidasa H, incrementando así su rendimiento funcional.

La mejora funcional de la endoglicosidasa H se ve reforzada por la acción del Celgosivir, la N-butildeoxinojirimicina, el Miglustat, la NN-DNJ y la isofagomina, que actúan como inhibidores de varias enzimas que participan en el plegamiento y la maduración de las glicoproteínas. El celgosivir, al inhibir la alfa-glucosidasa I, conduce a la producción de glicoproteínas mal plegadas con estructuras de alto contenido en manosa que no se procesan posteriormente y, por tanto, quedan disponibles para la acción de la endoglicosidasa H. N-Butildeoxinojirimicina y Miglustat, a través de sus efectos inhibidores de la glucosidasa, crean un resultado similar. El NN-DNJ, un iminosugar de amplio espectro, y la Isofagomina, un inhibidor de la beta-glucosidasa, también contribuyen a la acumulación de sustratos de la Endoglicosidasa H. La acción coordinada de estos compuestos resulta en una mayor actividad funcional de la Endoglicosidasa H al mantener una mayor concentración de sus sustratos específicos en el medio celular.r