Dyrk1A Inhibidores

Los inhibidores comunes de Dyrk1A incluyen, entre otros, Ageladina A, TFA CAS 643020-13-7, (-)-Epigalocatequina Galato CAS 989-51-5, Indirubina CAS 479-41-4, Curcumina CAS 458-37-7 y Withaferina A CAS 5119-48-2.

Los inhibidores de la cinasa 1A regulada por la fosforilación de la tirosina de doble especificidad (DYRK1A) representan una clase especializada de pequeñas moléculas dirigidas a la actividad enzimática de la DYRK1A, una serina/treonina cinasa. La DYRK1A pertenece al grupo de quinasas CMGC, que incluye las CDK (quinasas dependientes de ciclinas), las MAPK (proteína quinasa activada por mitógenos), las GSK (quinasas glucógeno sintasa) y las CLK (quinasas similares a las CDC). La quinasa es conocida por su capacidad para autofosforilarse en residuos de tirosina en su bucle de activación, una característica crucial para su actividad, y para fosforilar otros sustratos en residuos de serina/treonina. DYRK1A está muy conservada en todas las especies y se ha identificado como un actor crítico en varias vías de señalización, en particular las implicadas en la regulación del ciclo celular, la transcripción y el desarrollo neuronal.

La inhibición de la actividad de la quinasa DYRK1A puede lograrse a través de diversas entidades químicas, incluyendo inhibidores de moléculas pequeñas que se unen selectivamente al sitio de unión al ATP de la quinasa, impidiendo así su actividad catalítica. Estos inhibidores suelen poseer motivos estructurales distintos diseñados para encajar con precisión en el sitio activo de DYRK1A, lo que garantiza una alta especificidad y afinidad. El diseño y la síntesis de inhibidores de DYRK1A suelen implicar estudios de relación estructura-actividad (SAR) para optimizar la interacción entre el inhibidor y el sitio activo de la cinasa. Además, las simulaciones de dinámica molecular y los estudios cristalográficos han proporcionado información significativa sobre los mecanismos de unión de estos inhibidores, ayudando a refinar sus estructuras químicas para mejorar la selectividad. El estudio de los inhibidores de DYRK1A sigue haciendo avanzar nuestra comprensión de la biología de las cinasas, sobre todo en lo que se refiere a cómo la inhibición de las cinasas puede modular los procesos celulares. La exploración en curso de estos inhibidores implica una compleja interacción de síntesis química, modelización computacional y ensayos bioquímicos para delinear los mecanismos precisos de inhibición de la cinasa e identificar nuevos inhibidores con propiedades de unión superiores.