DNAH5 Activadores

Los activadores de DNAH5 comunes incluyen, entre otros, Olaparib CAS 763113-22-0, Rucaparib CAS 283173-50-2, Niraparib CAS 1038915-60-4, Veliparib CAS 912444-00-9 y Talazoparib CAS 1207456-01-6.

Los activadores de DNA pol θ, una clase de compuestos químicos, desempeñan un papel importante en la mejora indirecta de la actividad funcional de la DNA polimerasa theta (DNA pol θ), codificada por el gen POLQ, en particular en los procesos de reparación del ADN. Este conjunto de activadores influye principalmente en la DNA pol θ modulando varias vías de reparación del ADN, aumentando así la participación de la proteína en la unión alternativa de extremos no homólogos (alt-NHEJ). Por ejemplo, Olaparib, Rucaparib, Niraparib, Veliparib y Talazoparib, todos ellos inhibidores de la PARP, aumentan significativamente la actividad de la DNA pol θ. Lo hacen inhibiendo la unión homóloga de la PARP. Lo hacen mediante la inhibición de la vía de recombinación homóloga (HR), cambiando la dependencia celular a alt-NHEJ donde DNA pol θ es crucial. Del mismo modo, Mirin, un inhibidor de MRE11, y NU7441, un inhibidor de DNA-PKcs, alteran el panorama de la reparación del ADN inhibiendo a los actores clave en HR y NHEJ clásica, respectivamente. Este cambio en los mecanismos de reparación del ADN aumenta la dependencia de la DNA pol θ para una reparación eficaz del ADN, especialmente en condiciones de estrés genotóxico.

Además, los inhibidores de ATM como KU-55933 y su derivado KU-60019, así como los inhibidores de ATR como AZD6738 y VE-821, desempeñan un papel fundamental en la modulación de la respuesta al daño del ADN. Al influir en estas vías, promueven indirectamente la actividad de la DNA pol θ en la reparación del ADN. El inhibidor de WEE1 MK-1775 también contribuye acelerando la progresión del ciclo celular, lo que a su vez puede aumentar la demanda de la función de la DNA pol θ en la reparación del ADN durante el estrés replicativo. En conjunto, estos activadores de la DNA pol θ, a través de sus efectos específicos sobre diversas vías de reparación del ADN, crean esencialmente un entorno celular en el que la actividad funcional de la DNA pol θ aumenta de forma crítica. Esta mejora es crucial para mantener la estabilidad genómica, especialmente en contextos en los que los mecanismos habituales de reparación de alta fidelidad están inhibidos o comprometidos.