DNAH5激活剂

常见的 DNAH5 激活剂包括但不限于 Olaparib CAS 763113-22-0、Rucaparib CAS 283173-50-2、Niraparib CAS 1038915-60-4、Veliparib CAS 912444-00-9 和 Talazoparib CAS 1207456-01-6。

DNA pol θ激活剂是一类化合物，在间接增强由POLQ基因编码的DNA聚合酶θ（DNA pol θ）的功能活性方面发挥着重要作用，尤其是在DNA修复过程中。这组激活剂主要通过调节各种 DNA 修复途径来影响 DNA pol θ，从而提高该蛋白在替代性非同源末端连接（alt-NHEJ）中的参与度。例如，奥拉帕利（Olaparib）、鲁卡帕利（Rucaparib）、尼拉帕利（Niraparib）、维利帕利（Veliparib）和塔拉佐帕利（Talazoparib）等 PARP 抑制剂都能显著增强 DNA pol θ 的活性。它们通过抑制同源重组（HR）途径，将细胞的依赖性转移到对DNA pol θ至关重要的alt-NHEJ上。同样，MRE11 抑制剂 Mirin 和 DNA-PKcs 抑制剂 NU7441 也分别通过抑制 HR 和经典 NHEJ 的关键参与者来改变 DNA 修复的格局。DNA 修复机制的这种转变增加了有效 DNA 修复对 DNA pol θ 的依赖，尤其是在基因毒性应激条件下。

此外，ATM 抑制剂（如 KU-55933 及其衍生物 KU-60019）以及 ATR 抑制剂（如 AZD6738 和 VE-821）在调节 DNA 损伤反应方面发挥着关键作用。通过影响这些途径，它们间接促进了 DNA 修复中 DNA pol θ 的活性。WEE1 抑制剂 MK-1775 也能加速细胞周期的进展，这反过来又会增加对 DNA pol θ 在复制压力下修复 DNA 功能的需求。总之，这些 DNA pol θ 激活剂通过对各种 DNA 修复途径的靶向作用，从根本上创造了一种细胞环境，在这种环境中，DNA pol θ 的功能活性显著增强。这种增强对于维持基因组稳定性至关重要，尤其是在通常的高保真修复机制受到抑制或损害的情况下。