DNA pol δ 2 Activadores

Los Activadores comunes de la ADN pol δ 2 incluyen, entre otros, la Aphidicolina CAS 38966-21-1, la Cloroquina CAS 54-05-7, el Zinc CAS 7440-66-6, la Fosfatidil-L-serina CAS 51446-62-9 y la 2'-Deoxi-2',2'-difluorocitidina CAS 95058-81-4.

Los activadores de DNA pol δ consisten en un conjunto diverso de compuestos químicos que actúan a través de diversos mecanismos bioquímicos para mejorar la funcionalidad de DNA pol δ en las vías de replicación y reparación del ADN. El PCNA, un cofactor fundamental, forma una abrazadera deslizante alrededor del ADN que aumenta significativamente la procesividad de la DNA pol δ, facilitando una replicación rápida y eficaz. Del mismo modo, la β-arrestina 1 interactúa con POLD2, el gen que codifica la DNA pol δ, para mejorar la localización de la enzima en los focos de replicación, optimizando su actividad. La interacción de la enzima con la endonucleasa de colgajo 1 (FEN1) mejora su eficacia durante la síntesis de la hebra retrasada al procesar eficazmente los cebadores de ARN y las estructuras de colgajo. Además, la presencia de ribonucleótidos es crítica para la actividad de la DNA pol δ, ya que sirven como sustratos necesarios para la síntesis de ADN. La gemcitabina, un análogo de nucleósido, y la cloroquina, un agente intercalante del ADN, pueden aumentar indirectamente la función correctora de la DNA pol δ al presentar estructuras aberrantes que la enzima se encarga de corregir.

La actividad de la DNA pol δ también se ve influida por compuestos que afectan a la estabilidad y estructura del ADN. Los dedos de zinc y la biotina-16-dUTP pueden alterar la conformación del ADN, favoreciendo potencialmente el reclutamiento de DNA pol δ y su unión a la horquilla de replicación, aumentando indirectamente la actividad de la enzima. La fosfatidilserina, al alterar la composición de la membrana plasmática, podría afectar a la función de la DNA pol δ en la reparación del ADN en determinadas condiciones, como la apoptosis. Además, la proteína de replicación A (RPA) desempeña un papel esencial al unirse al ADN monocatenario y facilitar el reclutamiento de DNA pol δ en las horquillas de replicación, reforzando así la síntesis de ADN. Compuestos como la afidicolina y el topotecán modifican el panorama de la replicación del ADN: la afidicolina inhibe selectivamente la DNA pol δ, lo que aumenta su fidelidad tras la eliminación, y el topotecán crea roturas en el ADN que requieren reparación, lo que aumenta indirectamente la participación de la DNA pol δ en las vías de reparación. Colectivamente, estos activadores, a través de sus acciones bioquímicas dirigidas, apoyan la mejora de los procesos mediados por la DNA pol δ críticos para mantener la estabilidad genómica.