DET1 Inhibidores

Los inhibidores DET1 comunes incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Bortezomib CAS 179324-69-7 y Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Los inhibidores químicos de DET1 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de una variedad de mecanismos asociados con la interrupción de las vías de degradación de proteínas. Los inhibidores del proteasoma como MG132, ALLN, Lactacistina, Epoxomicina, Bortezomib, Carfilzomib e Ixazomib funcionan bloqueando la actividad proteolítica del proteasoma 26S, un complejo enzimático responsable de degradar las proteínas ubiquitinadas. Dado que se sabe que DET1 participa en la ubiquitinación de proteínas, la inhibición del proteasoma por estas sustancias químicas puede conducir a la acumulación de proteínas ubiquitinadas. Esta acumulación puede incluir proteínas reguladoras capaces de unirse a DET1 e inhibir su actividad, impidiendo así que DET1 ejecute su papel en la vía ubiquitina-proteasoma. La acumulación de estas proteínas ubiquitinadas dentro de la célula es, por tanto, un aspecto clave de cómo estos inhibidores pueden inhibir funcionalmente a DET1.

Otros inhibidores como la cloroquina y la 3-metiladenina se dirigen a la autofagia, un proceso de degradación celular que funciona en paralelo con el sistema ubiquitina-proteasoma. Al inhibir la autofagia, estas sustancias químicas pueden provocar un aumento de los niveles de proteínas celulares, incluidas aquellas que pueden interactuar con el DET1 e inhibirlo. La cloroquina eleva el pH lisosomal, alterando la función lisosomal y la degradación autofágica de proteínas, mientras que la 3-metiladenina inhibe la PI3K de clase III, una enzima clave en el inicio de la autofagia. Del mismo modo, la Concanamicina A y la Bafilomicina A1 inhiben la bomba de protones V-ATPasa, impidiendo así la acidificación de las vesículas, crucial para la función lisosomal. Esta inhibición puede afectar indirectamente a la función de DET1 al alterar el entorno celular de degradación de proteínas. Por último, el E-64 como inhibidor de la cisteína proteasa puede conducir a la interrupción de la vía de degradación de proteínas, lo que puede dar lugar a la acumulación de proteínas celulares que pueden inhibir la DET1.