Derlin-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Derlin-2 incluyen, entre otros, Brefeldina A CAS 20350-15-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Thapsigargina CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9 y ácido 4-fenilbutírico CAS 1821-12-1.

Derlin-2, una proteína transmembrana localizada predominantemente en el retículo endoplásmico (RE), desempeña un papel fundamental en la vía de degradación asociada al RE (ERAD) al facilitar la retrotranslocación de proteínas mal plegadas desde el lumen del RE al citosol para su degradación proteasomal. Funciona como un componente crucial de los mecanismos de control de calidad del RE, asegurando la homeostasis celular mediante la prevención de la acumulación de proteínas aberrantes. Derlin-2 lo consigue cooperando con otras proteínas residentes en el RE y chaperonas moleculares para reconocer y extraer proteínas mal plegadas para su posterior degradación. La desregulación de la actividad de Derlin-2 puede conducir a una alteración del control de calidad de las proteínas del RE, contribuyendo a la patogénesis de diversas enfermedades.

La inhibición de la función de Derlin-2 puede lograrse a través de varios mecanismos, dirigidos principalmente a las vías de estrés del RE, la maquinaria de degradación proteasomal y los procesos de plegamiento de proteínas. Los inhibidores químicos alteran procesos celulares cruciales implicados en el control de calidad de las proteínas, como la inhibición de la función del proteasoma, la alteración de la homeostasis del calcio y la inducción del estrés de RE, lo que en última instancia conduce a la supresión o regulación a la baja de la expresión de Derlin-2. Estos inhibidores interfieren con cascadas de señalización clave y vías moleculares asociadas a la respuesta al estrés de RE, atenuando así la actividad de Derlin-2 e impidiendo su función en el control de calidad de las proteínas. Mediante la modulación precisa de estos procesos celulares, la inhibición de Derlin-2 es prometedora para las intervenciones dirigidas a abordar las enfermedades de plegamiento de proteínas del RE y las patologías relacionadas.