Derlin-2 Activadores

Activadores comunes de Derlin-2 incluyen, pero no se limitan a Kifunensine CAS 109944-15-2, Eeyarestatin I CAS 412960-54-4, DBeQ CAS 177355-84-9, MLN 4924 CAS 905579-51-3 y NMS-873 CAS 1418013-75-8.

Los activadores de Derlin-2 son una serie de compuestos químicos que refuerzan indirectamente la actividad de Derlin-2 modulando varias vías de estrés dentro del retículo endoplásmico (RE). El MG-132, un inhibidor del proteasoma, y la kifunensina, un inhibidor de la mannosidasa, provocan una acumulación de proteínas que requieren degradación, aumentando así la demanda funcional de la vía ERAD, en la que Derlin-2 es un componente crítico. La tunicamicina, al inhibir la glicosilación ligada a N, y el Thapsigargin, un inhibidor de la bomba SERCA, inducen estrés en el RE, lo que podría amplificar la necesidad de actividad ERAD y, por tanto, el papel de Derlin-2. La brefeldina A interrumpe la actividad ERAD, lo que aumenta la demanda funcional de la vía ERAD, en la que Derlin-2 es un componente crítico. La brefeldina A interrumpe el transporte ER-Golgi, contribuyendo aún más al estrés del ER y posiblemente aumentando la actividad de Derlin-2 mediante la regulación de la vía ERAD. Además, los inhibidores de la vía ERAD, como Eeyarestatin I, DBeQ y NMS-873, al interferir con componentes como la ATPasa p97, conducen a un aumento de los niveles de sustratos para Derlin-2, incrementando su actividad funcional.

A este conjunto se añaden compuestos que afectan al sistema ubiquitina-proteasoma y a elementos de respuesta al estrés relacionados con el entorno operativo de Derlin-2. El MLN4924 inhibe la enzima activadora de la NEDD8, lo que provoca la acumulación de la proteína en el RE, mientras que el Radicicol actúa sobre la HSP90, provocando la desestabilización de la proteína cliente y el consiguiente estrés del RE. Salubrinal y Guanabenz, ambos dirigidos al estado de fosforilación de eIF2α, potencian las respuestas al estrés del RE, aumentando así la actividad de la vía ERAD, de la que Derlin-2 es parte integrante. Estos moduladores químicos diversos pero interconectados intensifican colectivamente la actividad funcional de Derlin-2 al aumentar la demanda de la vía ERAD, poniendo de relieve el papel fundamental de la proteína en el mantenimiento de la proteostasis celular.