DDX10 Inhibidores

Los inhibidores de DDX10 más comunes incluyen, entre otros, el ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, el bromuro de etidio CAS 1239-45-8, la heparina CAS 9005-49-6, la novobiocina CAS 303-81-1 y la berberina CAS 2086-83-1.

Los inhibidores químicos de la DDX10 utilizan diversos mecanismos para inhibir la actividad helicasa de esta proteína. La novobiocina se dirige al dominio ATPasa de la DDX10, obstruyendo la unión del ATP y la subsiguiente actividad helicasa. La suramina, al interactuar con nucleótidos y ácidos nucleicos, puede inhibir la DDX10 al interrumpir la capacidad de la enzima para hidrolizar ATP. El ácido aurintricarboxílico inhibe la interacción entre la DDX10 y su sustrato de ARN al unirse a los sitios de unión del ácido nucleico en la DDX10, incapacitando eficazmente la interacción funcional de la proteína con el ARN.

El bromuro de etidio, la berberina, la amsacrina, la daunorrubicina, la mitoxantrona y la actinomicina D actúan interfiriendo con los ácidos nucleicos con los que el DDX10 debe interactuar. El bromuro de etidio y la berberina se intercalan en los ácidos nucleicos y alteran la estructura del ARN o el ADN, lo que impide que la DDX10 se una o desenrolle su sustrato. Esta alteración estructural de los ácidos nucleicos por los agentes intercalantes supone una barrera para la actividad helicasa de DDX10. El oxaliplatino forma aductos de ADN, creando enlaces cruzados dentro del ADN que son insuperables por la función helicasa de DDX10, inhibiendo así su actividad. La actinomicina D se une al ADN y bloquea los sitios de transcripción e interacción, haciéndolos inaccesibles a la DDX10, lo que impide la acción desenrolladora de la helicasa. La heparina, aunque es conocida principalmente por sus propiedades anticoagulantes, también posee la capacidad de unirse a proteínas que interactúan con ácidos nucleicos; puede unirse a DDX10 e impedir estéricamente que la proteína se una a sus sustratos de ácido nucleico, inhibiendo así la actividad de la helicasa.