DARPP-32 Activadores

Los activadores comunes de DARPP-32 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la dopamina CAS 51-61-6, el PMA CAS 16561-29-8, el ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) CAS 6384-92-5 y el clorhidrato SKF 38393 CAS 62717-42-4.

La DARPP-32 es una fosfoproteína que actúa como un potente inhibidor de la proteína fosfatasa-1 (PP1) cuando se fosforila. La molécula desempeña un papel integral en la señalización de la dopamina, y su estado de fosforilación sirve de nexo para integrar diversas entradas de neurotransmisores en las neuronas dopaminérgicas. La clase de los activadores del DARPP-32 consiste en gran medida en sustancias químicas que activan el DARPP-32 indirectamente, por lo general afectando a las vías de señalización o a los procesos celulares relacionados con la dopamina y el AMPc. Por ejemplo, la forskolina, un conocido activador de la adenilil ciclasa, eleva los niveles de AMPc, que a su vez activan el DARPP-32. Compuestos como la dopamina y sus agonistas, como el SKF 38393 para los receptores tipo D1 y el quinpirol para los receptores tipo D2, participan en cascadas de señalización que acaban afectando al estado de fosforilación del DARPP-32, activándolo.Además, ciertas sustancias psicoactivas como la cocaína y la anfetamina amplifican los niveles extracelulares de dopamina, que a su vez activan el DARPP-32 al estimular los receptores de dopamina. Además, hay moléculas como el forbol 12-miristato que activa la proteína quinasa C (PKC), una enzima que puede fosforilar el DARPP-32. Asimismo, el NMDA, un agonista del receptor NMDA, ejerce su influencia sobre el DARPP-32 indirectamente a través de la activación del receptor y los procesos intracelulares subsiguientes. Incluso los antagonistas como la bicuculina, la sulpirida y la espiperona pueden alterar la actividad de DARPP-32 al interferir con los receptores neurotransmisores que influyen en DARPP-32 indirectamente. Por lo tanto, los activadores de la DARPP-32 pueden emplear múltiples mecanismos para influir en esta proteína reguladora clave.