CYP2J9 Activadores

Los activadores comunes del CYP2J9 incluyen, entre otros, el ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, la 5,5-difenilhidantoína CAS 57-41-0, el riluzol CAS 1744-22-5, la terfenadina CAS 50679-08-8 y la carbamazepina CAS 298-46-4.

Los activadores de CYP2J9 son un grupo diverso de compuestos químicos que mejoran principalmente la actividad funcional de la enzima a través de interacciones directas, dando lugar a cambios en su conformación y eficiencia catalítica. Sustratos como el ácido araquidónico y la fenitoína desempeñan un papel crucial en este proceso. El ácido araquidónico, al ser metabolizado por CYP2J9, da lugar a la producción de ácidos epoxieicosatrienoicos (EET). Estos EETs estabilizan aún más la conformación activa de CYP2J9, mejorando así su interacción con los sustratos y la actividad global. Del mismo modo, la fenitoína, durante su procesamiento metabólico por CYP2J9, estabiliza el sitio activo de la enzima, lo que a su vez aumenta la eficiencia catalítica mediante la mejora de la afinidad por el sustrato y la rotación. Otros sustratos, como el Riluzol, el Astemizol y la Terfenadina, también metabolizados por CYP2J9, inducen cambios conformacionales en la enzima. Estos cambios no sólo mejoran la funcionalidad de la enzima, sino que también facilitan el procesamiento de sustratos adicionales, contribuyendo así al aumento acumulativo de la actividad de CYP2J9.

El segundo grupo de activadores del CYP2J9 incluye la carbamazepina, el losartán, el diltiazem, el tamoxifeno, el amlodipino, el verapamilo y el nifedipino. Cada uno de estos compuestos, a través de su interacción metabólica con CYP2J9, induce un aumento único en la actividad de la enzima. La carbamazepina, por ejemplo, potencia la actividad funcional del CYP2J9 al inducir una conformación enzimática más favorable para el procesamiento de sustratos. El Losartán, por su parte, se convierte en su forma activa a través del CYP2J9, un proceso que no sólo activa el Losartán, sino que también mejora la actividad de la enzima al facilitar el acceso del sustrato al sitio activo. Del mismo modo, el Diltiazem, el Tamoxifeno, el Amlodipino, el Verapamilo y el Nifedipino interactúan con el CYP2J9 de forma que alteran su estructura terciaria, la geometría del sitio activo o su estado conformacional. Estas alteraciones conducen invariablemente a un aumento de la eficiencia en el procesamiento y la rotación de los sustratos, aumentando así colectivamente la actividad funcional del CYP2J9.