CYP2A4 Inhibidores

Los inhibidores comunes del CYP2A4 incluyen, entre otros, la tranilcipromina CAS 13492-01-8, el metoxsaleno (8-metoxipsoraleno) CAS 298-81-7, la elipticina CAS 519-23-3, el clotrimazol CAS 23593-75-1 y el diltiazem CAS 42399-41-7.

Los inhibidores químicos del CYP2A4 incluyen una serie de moléculas que interactúan con el enzima para reducir su actividad a través de diversos mecanismos. Se sabe que la tranilcipromina provoca la inactivación del CYP2A4 por mecanismo, un proceso que suele implicar la formación de un metabolito reactivo que se une irreversiblemente al enzima. Del mismo modo, el metoxsaleno forma un aducto covalente con el grupo hemo de la enzima CYP2A4, lo que provoca una reducción permanente de la actividad enzimática. La benzfetamina es metabolizada por los citocromos en N-óxido de benzfetamina, que puede actuar como un inhibidor basado en el mecanismo de unión irreversible a CYP2A4. El safrol sigue una vía comparable, metabolizándose en un ion de carbonio reactivo que se une al sitio activo de la enzima y lo inhibe.

El norharmano compite con los sustratos endógenos ocupando el sitio activo del CYP2A4, impidiendo así el metabolismo del sustrato. La fenciclidina inhibe la CYP2A4 al unirse a la enzima de forma no competitiva, alterando la conformación de la enzima y disminuyendo su capacidad para procesar otros sustratos. El tetrahidrocannabinol también se une al sitio activo del CYP2A4, bloqueando el metabolismo de otros compuestos normalmente procesados por esta enzima. La elipticina, conocida por su estructura planar, es capaz de insertarse entre el grupo hemo y el sustrato del CYP2A4, obstruyendo así la actividad enzimática. El clotrimazol se une directamente al hierro hemo del CYP2A4, alterando el estado de giro del hemo y provocando la inhibición de la enzima. De forma similar, el diltiazem inhibe el CYP2A4 mediante una unión no competitiva, que cambia la conformación del enzima y reduce su función metabólica. Cada una de estas sustancias químicas interactúa con la CYP2A4 de forma distinta, pero todas ellas provocan una disminución de la capacidad de la enzima para catalizar el metabolismo de sus sustratos, lo que conduce a la inhibición funcional de la proteína.