CTPS2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CTPS2 incluyen, pero no se limitan a, Acivicin CAS 42228-92-2, 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9, Mycophenolic acid CAS 24280-93-1, Ribavirin CAS 36791-04-5 y Hydroxyurea CAS 127-07-1.

Los inhibidores de la CTPS2 abarcan una variedad de compuestos químicos que mitigan indirectamente la actividad de esta proteína manipulando las vías de síntesis de nucleótidos y los niveles de metabolitos celulares. Por ejemplo, mediante la inhibición de enzimas que son cruciales para la utilización de glutamina, un donante de nitrógeno vital en el proceso de síntesis de CTP, la función de la CTPS2 se ve indirectamente obstaculizada debido a la menor disponibilidad de este sustrato. Esto también lo ejemplifican los compuestos que actúan como antimetabolitos de la glutamina, que al frustrar las enzimas dependientes de la glutamina, disminuyen la glutamina accesible, restringiendo así inadvertidamente la actividad catalítica de la CTPS2. Del mismo modo, la intromisión en la síntesis de novo de pirimidinas mediante enzimas diana como la dihidroorotato deshidrogenasa da lugar a un déficit de nucleótidos de pirimidina, que a su vez invoca una inhibición por retroalimentación que frena la actividad de la CTPS2. Además, los agentes que inhiben la inosina monofosfato deshidrogenasa y la ribonucleótido reductasa alteran la homeostasis de las reservas de nucleótidos, lo que influye en los mecanismos de retroalimentación reguladora a los que está sujeta la CTPS2, provocando su inhibición indirecta. Estas alteraciones se manifiestan como desequilibrios en los niveles de GTP, dGTP y otros desoxirribonucleótidos, que pueden obstaculizar significativamente la función de la CTPS2 dentro de la célula.

Además, la inhibición indirecta de la CTPS2 puede lograrse mediante la utilización de compuestos que afectan a la síntesis de timidilato y nucleótidos de purina, ya que tales alteraciones pueden desencadenar una cascada de inhibiciones retroalimentadas que afectan a la actividad de la CTPS2. La incorporación de análogos de nucleósidos en las vías de síntesis de nucleótidos también puede lograr esta inhibición, ya que pueden provocar el agotamiento o la acumulación del pool de dCTP, dependiendo de su mecanismo de acción, que luego influye en la CTPS2 a través de procesos de regulación por retroalimentación. En particular, los antagonistas de la glutamina sirven para inhibir indirectamente la CTPS2 al reducir la disponibilidad de glutamina para la producción de CTP a partir de UTP, lo que demuestra la intrincada interacción entre las rutas metabólicas y la regulación de las actividades enzimáticas.