CROT Inhibidores

Los inhibidores comunes de la CROT incluyen, entre otros, el inhibidor de la lipasa, THL CAS 96829-58-2, el maleato de racperhexilina CAS 6724-53-4, la sal sódica de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, el litio CAS 7439-93-2 y el dihidrocloruro de trimetazidina CAS 13171-25-0.

Los inhibidores químicos de la CROT funcionan a través de diversos mecanismos que impiden la capacidad de la CROT para participar en el metabolismo de los ácidos grasos. El orlistat, un inhibidor de la lipasa, reduce la absorción gastrointestinal de grasas, lo que provoca una disminución de la disponibilidad de ácidos grasos para la conversión de octanoil-CoA y carnitina en octanoilcarnitina mediada por la CROT. La perhexilina y la oxfenicina, al inhibir la carnitina palmitoiltransferasa (CPT), disminuyen la captación mitocondrial de ácidos grasos de cadena larga, reduciendo así el conjunto de sustratos para la CROT. Del mismo modo, la inhibición de la CPT1 por el Etomoxir restringe el transporte de cadenas de acilo graso a las mitocondrias, limitando los sustratos de acilcarnitina necesarios para la función enzimática de la CROT. El malonil-CoA, un inhibidor natural de la CPT1, también disminuye la reserva de acil-CoAs grasos, limitando indirectamente la actividad de la CROT por privación de sustrato.

La trimetazidina y la ranolazina actúan inhibiendo las enzimas de oxidación de los ácidos grasos, reduciendo así la disponibilidad de acilcarnitinas para la CROT. El mildronato inhibe la γ-butirobetaína hidroxilasa, disminuyendo así la síntesis de carnitina y, por consiguiente, la disponibilidad de sustrato para la CROT. La metformina influye indirectamente en la CROT activando la AMPK, lo que puede reducir los niveles de acil-CoA y, por tanto, la actividad de la CROT. El fenofibrato activa PPARα, lo que conduce a un aumento de la oxidación de ácidos grasos, que puede agotar los sustratos de ácidos grasos necesarios para la actividad de la CROT. El ácido nicotínico reduce la movilización de ácidos grasos libres del tejido adiposo, lo que a su vez puede limitar los sustratos disponibles para la CROT, dando lugar a la inhibición funcional de la actividad de la proteína transferasa de ácidos grasos. Cada una de estas sustancias químicas interactúa con diferentes facetas del metabolismo de los ácidos grasos y, al hacerlo, pueden suprimir la actividad funcional de la CROT mediante una reducción de la disponibilidad de sustratos o una inhibición competitiva.