CROP Activadores

Los Activadores CROP comunes incluyen, entre otros, Forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 y D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Los activadores de la CROP son un grupo selecto de compuestos químicos que potencian la actividad funcional de la CROP a través de vías de señalización celular distintas y específicas. La forskolina, por ejemplo, aumenta el AMPc intracelular, lo que activa la PKA; esta cinasa puede fosforilar proteínas en la vía en la que opera la CROP, lo que resulta en la potenciación de la función de la CROP. Del mismo modo, el PMA imita al DAG y activa fuertemente a la PKC, que podría fosforilar a la CROP o iniciar una cascada que incluya la activación de la CROP. El isoproterenol, al activar los receptores beta-adrenérgicos, conduce a un aumento del AMPc y a la subsiguiente activación de la PKA, que de nuevo podría dar lugar a la fosforilación y activación de la CROP. La ionomicina y el A23187, ambos actuando como ionóforos del calcio, elevan los niveles de calcio intracelular, activando así potencialmente las quinasas dependientes del calcio que podrían fosforilar la CROP si ésta forma parte de las vías de señalización del calcio. La esfingosina-1-fosfato se une a los receptores S1P activando la vía PI3K/Akt, lo que podría conducir a la activación de la CROP si ésta se encuentra aguas abajo de Akt o modulada por Akt.

Además, el galato de epigalocatequina (EGCG) y el LY294002, a través de la inhibición de quinasas y PI3K respectivamente, podrían regular al alza vías de señalización alternativas que activen la CROP como mecanismo compensatorio. El AMP cíclico dibutirílico (db-cAMP) evita la producción de AMPc mediada por receptores y activa directamente las vías dependientes de AMPc, lo que conduce a una potenciación directa de la actividad de la CROP si ésta responde a tales señales. La acción de la anisomicina, como inhibidor de la síntesis proteica, puede activar vías de respuesta al estrés que pueden incluir la activación de la CROP. La inhibición de quinasas de amplio espectro de la estaurosporina podría aliviar la regulación negativa sobre la CROP, dando lugar a su activación indirecta. Por último, el U0126 inhibe la MEK, lo que potencialmente provoca la activación de vías alternativas que podrían potenciar la actividad de la CROP, suponiendo que la CROP funcione dentro de esas vías alternativas. En conjunto, estas sustancias químicas emplean diversas modificaciones de la señalización intracelular para potenciar la actividad de la CROP sin aumentar directamente su expresión ni requerir la unión directa del ligando a la propia CROP.