Los Activadores CRISP-2 son sustancias químicas que lógicamente pueden mejorar la función de la proteína CRISP-2 a través de vías de señalización específicas o procesos biológicos en los que CRISP-2 está directamente implicada. Todas las sustancias químicas enumeradas aquí son hormonas que se sabe que afectan a la función espermática, como la progesterona y el estradiol, o son inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) que aumentan los niveles de AMPc o GMPc, lo que conduce a un aumento del calcio intracelular. La progesterona y el estradiol, dos hormonas clave en los procesos reproductivos, pueden alterar la dinámica del calcio dentro de los espermatozoides, lo que puede activar CRISP-2.
Se sabe que la progesterona activa CatSper, un canal de calcio de la cola del espermatozoide, lo que provoca una afluencia de calcio. El estradiol influye en la reacción acrosómica, un proceso que implica la liberación del calcio almacenado. Dado que CRISP-2 es una proteína fijadora de calcio situada en la cola del espermatozoide, el aumento de los niveles de calcio podría interactuar directamente con CRISP-2 y activarla. Por otro lado, sustancias químicas como el tadalafilo, el sildenafilo, la forskolina, el cilostazol, el rolipram, la vinpocetina, la zardaverina, la milrinona, el etazolato y la teofilina son inhibidores de la PDE que provocan un aumento de los niveles de AMPc o GMPc, lo que a su vez eleva los niveles de calcio intracelular. El aumento de los niveles de calcio podría activar CRISP-2, dada su capacidad para unirse al calcio.
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