COS5 Activadores

Activadores COS5 comunes incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, forskolina CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 y clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

COS5 puede inducir su activación a través de diversos mecanismos de señalización intracelular, cada uno de los cuales implica la fosforilación de COS5. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), un compuesto conocido por su capacidad para activar la proteína quinasa C (PKC), puede conducir directamente a la fosforilación de COS5 si es un sustrato de la PKC. Del mismo modo, el 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), un análogo sintético del diacilglicerol, también activa la PKC, que a su vez puede fosforilar la COS5. Tanto la forskolina como el isoproterenol elevan los niveles de AMP cíclico (AMPc), la forskolina mediante la estimulación directa de la adenilil ciclasa y el isoproterenol a través de la señalización del receptor beta-adrenérgico. El AMPc elevado activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar el COS5 si es una diana de la PKA. La ionomicina, al elevar los niveles de calcio intracelular, puede activar la quinasa dependiente de la calmodulina (CaMK), que podría fosforilar el COS5 si interacciona con la CaMK. Elapsigargina, que altera la homeostasis del calcio inhibiendo la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), podría activar de forma similar a la COS5 a través de una vía dependiente del calcio.

Otras vías que implican a diferentes quinasas también pueden conducir a la activación de COS5. El Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) estimula su receptor, iniciando una cascada que puede activar la vía MAPK/ERK, dando lugar posiblemente a la fosforilación de COS5 si ésta forma parte de esta ruta de señalización. La anisomicina, un inhibidor de la síntesis de proteínas, activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, que también puede dirigirse a la fosforilación de COS5. La esfingosina-1-fosfato se acopla con sus receptores para activar vías de señalización, incluidas MAPK y PI3K/Akt, que pueden fosforilar COS5 si forma parte de estas vías. Inhibidores como la caliculina A y el ácido okadaico impiden la desfosforilación de las proteínas mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas, lo que podría conducir a un aumento del estado fosforilado de COS5. BAY 11-7082 inhibe la fosforilación de IκBα, implicada en la activación de NF-κB, lo que podría conducir a una activación alternativa de COS5 a través de la fosforilación por quinasas en las vías de señalización de NF-κB. Estos activadores químicos, a través de sus diversos mecanismos, pueden potenciar la fosforilación y consiguiente activación de COS5 dentro de las células.