COPD Inhibidores

Los inhibidores comunes de la EPOC incluyen, entre otros, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Nocodazol CAS 31430-18-9, Citocalasina D CAS 22144-77-0, Monensina A CAS 17090-79-8 y Tunicamicina CAS 11089-65-9.

Los inhibidores químicos de la EPOC pueden alterar su papel en el tráfico intracelular influyendo en el ensamblaje o la función de los complejos coatomeros o en la formación de vesículas en el retículo endoplásmico o el aparato de Golgi. Se sabe, por ejemplo, que la brefeldina A inhibe la formación del complejo coatomer al interferir con la activación de los factores de ADP-ribosilación, esenciales para la formación de vesículas, por lo que puede obstaculizar la función del EPOC en el complejo coatomer. Del mismo modo, el Golgicida A se dirige al factor 1 de intercambio de nucleótidos de guanina (GBF1) del Golgi resistente a la brefeldina A, que es crucial para el mantenimiento de la estructura y la función del Golgi; su inhibición puede afectar al ensamblaje del complejo coatomer y, por tanto, a la función del EPOC. La citocalasina D y la latrunculina A, que alteran el citoesqueleto de actina, pueden impedir el movimiento adecuado de las vesículas, afectando indirectamente a la función del EPOC en el tráfico. La neomicina se une a los fosfoinositidos, que son esenciales para la formación de vesículas, y su unión puede interferir con el papel del EPOC en la formación de vesículas en el Golgi.

Además, sustancias químicas como el Nocodazol y la Vinblastina, que interfieren con la polimerización de microtúbulos, pueden interrumpir el transporte de vesículas dependiente de microtúbulos, inhibiendo así indirectamente la función del EPOC. La colchicina, otro inhibidor de los microtúbulos, también interrumpe la dinámica de los microtúbulos, que es esencial para el movimiento de las vesículas a lo largo del citoesqueleto. La monensina, al alterar el pH dentro del aparato de Golgi, puede interrumpir el transporte y procesamiento de proteínas, afectando indirectamente a la función del EPOC en la vía de secreción. La tunicamicina inhibe la glicosilación ligada al N, lo que puede dar lugar a proteínas mal plegadas e interrumpir así el mecanismo de transporte de proteínas en el que participa la EPOC. La clorpromazina, que interfiere en el ensamblaje de la capa de clatrina, también puede afectar a la formación de vesículas, lo que podría afectar al papel de la EPOC en el tráfico vesicular. El impacto del cloruro de litio sobre la inositol fosfatasa y el subsiguiente metabolismo de los fosfoinositidos también puede alterar las vías de tráfico de membranas, afectando así a la función del EPOC.