Los activadores de Akt son un conjunto diverso de compuestos químicos que potencian la actividad de Akt, una serina/treonina quinasa implicada en diversos procesos celulares, como el metabolismo de la glucosa, la apoptosis, la proliferación celular y la migración celular. Compuestos como la insulina y el IGF-1 inician la activación de Akt a través de la vía clásica PI3K, que conduce a la producción de PIP3 y al subsiguiente reclutamiento y fosforilación de Akt en la membrana celular. El SC79 se une directamente a Akt para inducir su activación, eludiendo las señales PI3K anteriores, mientras que el sulfato de vanadilo potencia la actividad de Akt imitando el efecto de la insulina sobre el eje PI3K/Akt. Además, compuestos como el resveratrol, el trióxido de arsénico y la curcumina provocan la activación de AMPK, que a su vez inhibe mTOR, un conocido regulador negativo de Akt. Esta inhibición levanta la supresión de retroalimentación sobre Akt, promoviendo así su activación. Del mismo modo, el cloruro de litio, al inhibir GSK-3β, impide la fosforilación y posterior inhibición de Akt, lo que da lugar a un aumento de la señalización de Akt.
Otras moléculas como el ribosido de nicotinamida y la berberina activan SIRT1 y AMPK respectivamente, convergiendo ambas en la inhibición de mTOR, lo que en última instancia conduce a una actividad elevada de Akt. El AICAR también activa la AMPK, lo que conduce a un resultado similar. Además, dosis subóptimas de Capivasertib, un inhibidor de Akt, pueden provocar inadvertidamente la activación de Akt al interrumpir los mecanismos de retroalimentación negativa que normalmente moderan la actividad de Akt. En conjunto, estos activadores funcionan a través de una red de vías de señalización que convergen en Akt, culminando en su mayor actividad biológica sin alterar directamente la expresión génica o la traducción de proteínas.
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