Akt 激酶是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,参与葡萄糖代谢、细胞凋亡、细胞增殖和细胞迁移等多种细胞过程。胰岛素和 IGF-1 等化合物通过经典的 PI3K 途径激活 Akt,导致 PIP3 生成,随后在细胞膜上招募 Akt 并使其磷酸化。SC79 可绕过上游 PI3K 信号,直接与 Akt 结合以诱导其活化,而硫酸香草酯则可通过模仿胰岛素对 PI3K/Akt 轴的影响来增强 Akt 的活性。此外,白藜芦醇、三氧化二砷和姜黄素等化合物可激活 AMPK,进而抑制已知的 Akt 负调控因子 mTOR。这种抑制作用解除了对 Akt 的反馈抑制,从而促进其活化。同样,氯化锂通过抑制 GSK-3β,阻止了 Akt 的磷酸化和随后的抑制,从而增强了 Akt 的信号转导。
其他分子如烟酰胺核糖甙和小檗碱可分别激活 SIRT1 和 AMPK,这两种物质都会抑制 mTOR,最终导致 Akt 活性增强。AICAR 也会激活 AMPK,导致类似的结果。此外,Akt 抑制剂 Capivasertib 的次优剂量也会通过破坏通常会抑制 Akt 活性的负反馈机制,无意中导致 Akt 激活。总之,这些激活剂通过汇聚到 Akt 上的信号通路网络发挥作用,最终在不直接改变基因表达或蛋白质翻译的情况下增强了 Akt 的生物活性。
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