claudin-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la claudina-2 incluyen, entre otros, el NSC 23766 CAS 733767-34-5, la bumetanida (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1, el Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, el clorhidrato de ML-7 CAS 110448-33-4 y el ácido flufenámico CAS 530-78-9.

La clase química conocida como inhibidores de la claudina-2 abarca un grupo diverso de compuestos que influyen en la dinámica de las uniones estrechas a través de intrincadas vías de señalización celular. El NSC23766, un inhibidor específico de Rac1, modula indirectamente la claudina-2 interrumpiendo la vía de señalización de la Rho GTPasa. La participación de Rac1 en la remodelación del citoesqueleto de actina y la regulación de las uniones estrechas es crucial, y la inhibición de NSC23766 altera la regulación dinámica de la claudina-2, afectando a su localización y función dentro de las uniones estrechas. La bumetanida, un diurético de asa, influye indirectamente en la claudina-2 al dirigirse al cotransportador Na+-K+-2Cl- (NKCC2). Al alterar los gradientes iónicos, la bumetanida afecta a la permeabilidad paracelular y a la localización de la claudina-2 en las uniones estrechas. El Y-27632, un inhibidor selectivo de la proteína cinasa asociada a Rho (ROCK), altera la dinámica de la claudina-2 dirigiéndose a la vía de señalización ROCK. La inhibición de ROCK altera la regulación dinámica de la claudina-2, afectando a su localización y función dentro de las uniones estrechas.

ML-7, un inhibidor de la quinasa de cadena ligera de miosina (MLCK), influye indirectamente en la claudina-2 interrumpiendo la vía de señalización MLCK. La alteración de la remodelación del citoesqueleto de actina y de la regulación de las uniones estrechas pone de relieve la intrincada relación entre la inhibición de la MLCK y la dinámica de la claudina-2. El ácido flufenámico, un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), modula indirectamente la claudina-2 al dirigirse a la vía de señalización del receptor sensor de calcio (CaSR). La inhibición del CaSR por el ácido flufenámico altera los gradientes iónicos, afectando a la permeabilidad paracelular y a la localización de la claudina-2 en las uniones estrechas. El conjunto de estos inhibidores proporciona una visión completa de las redes reguladoras interconectadas que gobiernan la dinámica de la claudina-2, ofreciendo perspectivas moleculares sobre posibles vías de intervención dirigidas a modular la integridad de las uniones estrechas. La modulación indirecta de la claudina-2 por estos compuestos subraya la complejidad de la regulación de las uniones estrechas y pone de relieve posibles estrategias para las afecciones relacionadas con la disfunción de las uniones estrechas.