CKR-4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la CKR-4 incluyen, entre otros, el antagonista de la CCR4 CAS 864289-85-0, Aprepitant CAS 170729-80-3, WZ811 CAS 55778-02-4, 1-(4-clorofenil)-N-(3-ciano-4-(4-morfolinopiperidin-1-il)fenil)-5-metil-1H-pirazol-4-carboxamida CAS 288250-47-5 y Nitazoxanida CAS 55981-09-4.

Los inhibidores del CKR-4, también conocidos como inhibidores del receptor de quimiocinas 4, representan una importante clase de compuestos químicos dirigidos específicamente contra el receptor CXCR4, miembro de la familia de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR). El receptor CXCR4 se expresa ampliamente en la superficie de varios tipos de células e interactúa principalmente con su ligando natural, el factor-1 derivado del estroma (SDF-1 o CXCL12), una quimioquina. Esta interacción entre CXCR4 y CXCL12 desempeña un papel crucial en la regulación de numerosos procesos fisiológicos, como la migración celular, la hematopoyesis, el tráfico de células inmunitarias y el desarrollo embrionario. CXCR4 es conocido por su estructura altamente conservada en todas las especies, lo que lo ha convertido en una diana esencial para comprender los mecanismos moleculares que gobiernan las vías de señalización celular y la comunicación celular.

Las características estructurales de los inhibidores de CKR-4 son muy diversas, desde pequeñas moléculas orgánicas hasta macromoléculas más complejas. Estos inhibidores suelen unirse a los sitios ortostéricos o alostéricos del receptor CXCR4, modulando así su conformación y la subsiguiente actividad de señalización. La afinidad de unión y la selectividad de estos inhibidores están determinadas por su capacidad para interactuar con residuos de aminoácidos específicos dentro de los dominios transmembrana del receptor, que son críticos para mantener el estado activo del receptor. La modulación del CXCR4 por estos inhibidores puede alterar las vías de señalización descendentes, incluidas las que implican la movilización del calcio, la polimerización de la actina y la activación de diversas quinasas, afectando en última instancia a las respuestas celulares mediadas por el CXCR4. La investigación sobre los inhibidores de CKR-4 ha ampliado la comprensión de la biología de los receptores de quimiocinas, ofreciendo una visión de la dinámica estructural y funcional de las interacciones GPCR-ligando, la dimerización del receptor y la influencia de la conformación del receptor en la transducción de señales.