Los inhibidores de la CHCHD8, aunque no se dirigen directamente a la proteína, actúan alterando varios procesos celulares de los que depende la CHCHD8 para su correcto funcionamiento. Uno de los mecanismos clave por los que actúan estas sustancias químicas es el deterioro de la función mitocondrial, ya sea mediante la inhibición directa de los componentes de la cadena de transporte de electrones, como ocurre con la rotenona, la antimicina A y la azida sódica, o mediante la alteración del potencial de membrana mitocondrial y la síntesis de ATP, como ocurre con la oligomicina y la CCCP. Estos compuestos disminuyen eficazmente la producción de energía dentro de las mitocondrias, lo que es crucial para el mantenimiento de la integridad y la función mitocondrial, un proceso con el que CHCHD8 está estrechamente relacionado.
Además, otros compuestos como la 2-deoxi-D-glucosa y el paraquat imponen estrés metabólico inhibiendo la glucólisis o induciendo estrés oxidativo, respectivamente. Este estrés metabólico puede tener efectos secundarios en la salud mitocondrial, afectando así a la función CHCHD8. Compuestos como la tunicamicina y la brefeldina A interfieren en la modificación y el tráfico de proteínas, procesos esenciales para la homeostasis de las proteínas mitocondriales, lo que puede afectar indirectamente a la función de CHCHD8 en estos procesos.
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