Los activadores de CHCHD3 engloban un grupo diverso de compuestos que potencian indirectamente la actividad funcional de CHCHD3 a través de diversas vías mitocondriales. Por ejemplo, compuestos polifenólicos como el resveratrol activan la SIRT1, que influye en la biogénesis mitocondrial desacetilando la PGC-1α, un coactivador que influye directamente en la cantidad y calidad mitocondrial. Este proceso probablemente reforzaría la actividad de CHCHD3 asegurando un entorno mitocondrial óptimo. Del mismo modo, los activadores directos de PGC-1α, como CAY10566, o los activadores de AMPK, como AICAR y Metformin, también actúan indirectamente regulando la biogénesis mitocondrial, lo que se espera que promueva la función de CHCHD3 debido a la localización de la proteína en la membrana interna mitocondrial. Otros compuestos, como el NAD+ y el SRT1720, potencian la actividad de la sirtuina, lo que favorece aún más la salud mitocondrial, contribuyendo indirectamente a la mejora funcional de la CHCHD3. Además, los agentes SS-31 (Elamipretide) modulan la dinámica mitocondrial, estabilizando las membranas mitocondriales para mantener la integridad mitocondrial.
Además, compuestos como el bezafibrato y la leucina actúan como activadores indirectos estimulando los receptores activados por el proliferador de peroxisomas y la señalización mTOR, respectivamente, lo que conduce a un aumento de la biogénesis mitocondrial y mejora potencialmente la función de la CHCHD3. La promoción de la mitofagia por parte de la urolitina A garantiza la eliminación de las mitocondrias disfuncionales, lo que conduce a una población mitocondrial más sana que podría mejorar indirectamente el papel de la CHCHD3 en la estructura y función mitocondriales. El papel de la coenzima Q10 en la síntesis de ATP es crucial para mantener el equilibrio energético mitocondrial, y su optimización de la producción de energía es otra vía a través de la cual podría potenciarse indirectamente la actividad de la CHCHD3, ya que ésta es vital para mantener la organización y la integridad de la red mitocondrial.
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