CENP-O Activadores

Activadores comunes de CENP-O incluyen, pero no están limitados a Taxol CAS 33069-62-4, S-Trityl-L-cisteína CAS 2799-07-7, Monastrol CAS 254753-54-3, Nocodazol CAS 31430-18-9 y MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Los activadores químicos de CENP-O desempeñan un papel importante en la modulación de su actividad durante la división celular. El Paclitaxel y el Taxol, que comparten el mismo número CAS, son dos de estas sustancias químicas que estabilizan los microtúbulos. Esta estabilización es crucial, ya que refuerza el papel de CENP-O en el mantenimiento de las uniones cinetocoro-microtúbulos, que son esenciales para una segregación cromosómica precisa. Del mismo modo, la S-tritil-L-cisteína actúa inhibiendo la dinámica del huso mitótico, lo que indirectamente requiere un aumento de la actividad de CENP-O para garantizar la alineación correcta de los cromosomas y una segregación segura. La detención de las células en mitosis por Monastrol, que inhibe la kinesina Eg5, también provoca un aumento de la función CENP-O. Esta regulación ayuda a mantener la actividad del huso mitótico. Esta regulación ayuda a mantener la unión de los cromosomas al huso mitótico, reforzando así su actividad en respuesta al estrés mitótico.

Por otro lado, el Nocodazol interrumpe la polimerización de los microtúbulos, afectando a la formación del huso y obligando a CENP-O a estabilizar las interacciones cinetocoro-microtúbulos durante la activación del punto de control del ensamblaje del huso. El papel de MG-132 como inhibidor del proteasoma conduce a la acumulación de proteínas del ciclo celular, incluyendo CENP-O, impidiendo su degradación y mejorando la estabilidad del cinetocoro. La inhibición de las Aurora quinasas por ZM447439 y Alisertib aumenta la necesidad de la actividad correctora de CENP-O para los errores de unión cinetocoro-microtúbulos. La inhibición de JNK por SP600125, la inhibición de Plk1 por BI2536 y la inhibición de quinasas dependientes de ciclinas por Purvalanol A dan lugar a situaciones de detención del ciclo celular en las que el papel de CENP-O se acentúa en el mantenimiento de la alineación y segregación cromosómica. Por último, la colchicina se une a la tubulina para impedir la polimerización de los microtúbulos, lo que conduce a una situación en la que la activación de CENP-O es imperativa para mantener las uniones cinetocoro-microtúbulos necesarias para la correcta progresión del ciclo celular. Cada una de estas sustancias químicas, al alterar los acontecimientos normales del ciclo celular, hace necesario que CENP-O desempeñe un papel más importante para garantizar la fidelidad de la segregación cromosómica.