CELF5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CELF5 incluyen, entre otros, la leptomicina B CAS 87081-35-4, la mitoxantrona CAS 65271-80-9, la α-manitina CAS 23109-05-9, la actinomicina D CAS 50-76-0 y el DRB CAS 53-85-0.

Los inhibidores químicos de CELF5 actúan a través de diversos mecanismos para impedir su función en el procesamiento del ARN. La leptomicina B, por ejemplo, se dirige a la exportina 1 (CRM1), una proteína clave en la vía de exportación nuclear. Al inhibir la CRM1, la leptomicina B puede provocar la retención nuclear de CELF5, impidiendo así que desempeñe sus funciones típicas en el citoplasma. Del mismo modo, la Mitoxantrona, a través de su intercalación con el ADN y la inhibición de la topoisomerasa II, altera la síntesis y reparación del ADN. Esta alteración del entorno nuclear puede afectar indirectamente a CELF5 modificando los mecanismos de control post-transcripcional que requieren la actividad de CELF5. Otro inhibidor, la alfa-amanitina, inhibe directamente la ARN polimerasa II, crucial para la síntesis de ARNm, reduciendo así la disponibilidad de sustratos de ARN para CELF5, lo que a su vez afecta a las actividades de unión y procesamiento de ARN de CELF5. La actinomicina D también se une al ADN, pero lo hace en el complejo de iniciación de la transcripción, lo que impide la elongación de la cadena de ARN por la ARN polimerasa, dando lugar a una reducción de los sustratos de ARN necesarios para la función de CELF5.

Siguiendo en la línea de los inhibidores relacionados con la transcripción, DRB y Flavopiridol inhiben la transcripción mediada por la ARN polimerasa II, lo que puede disminuir la transcripción de los ARN que CELF5 debe unir y regular, inhibiendo así su función. La camptotecina y el etopósido, ambos inhibidores de la topoisomerasa, causan daños en el ADN, lo que puede alterar los procesos de transcripción y, por consiguiente, dificultar la interacción de CELF5 con los transcritos de ARN. La amplia inhibición de las ARN polimerasas I, II y III por parte de la triptolida y la inhibición selectiva de las ADN polimerasas alfa y delta por parte de la afidicolina provocan una disminución general de la síntesis de ARN, lo que afecta al conjunto de moléculas de ARN disponibles para la acción de CELF5. La cordicepina, debido a su similitud estructural con la adenosina, actúa como un terminador de cadena durante la síntesis de ARN, lo que reduce la longitud y cantidad de transcritos de ARN para la unión y regulación de CELF5. Por último, la estabilización por ICRF-193 del complejo escindible de la topoisomerasa II da lugar a una inhibición transcripcional, que puede inhibir indirectamente al CELF5 al interferir con la maduración de los transcritos de ARN que el CELF5 suele regular.