La CCDC40, una proteína que contiene un dominio de espiral enrollada designada como subunidad del complejo de regla molecular, está en la vanguardia de la orquestación de procesos celulares cruciales asociados a la función móvil de los cilios. Su papel fundamental es indispensable para el correcto ensamblaje de los brazos internos de dineína y los complejos reguladores de dineína, mecanismos que controlan intrincadamente el latido coordinado de los cilios. Esta intrincada regulación es fundamental para determinar la correcta formación del eje izquierda-derecha, esencial para diversos procesos fisiológicos. La importancia del CCDC40 se ve subrayada por su relación directa con la discinesia ciliar de tipo 15, un trastorno derivado de mutaciones en este gen, que provoca defectos en la motilidad de los cilios.
La activación del CCDC40 implica una interacción polifacética de mecanismos celulares influidos por diversos moduladores químicos. Estos moduladores, ya sean directos o indirectos, desempeñan un papel crucial en la puesta a punto de los intrincados procesos asociados al ensamblaje de los brazos internos de dineína y los complejos reguladores de dineína. Los activadores indirectos, como los inhibidores de la histona desacetilasa como la tricostatina A, pueden modular la estructura de la cromatina, influyendo potencialmente en la regulación transcripcional del CCDC40 y promoviendo el ensamblaje del brazo interno de la dineína para mejorar la motilidad ciliar. Otros activadores indirectos, como los activadores de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), como el A769662, pueden modular las vías de señalización de AMPK, apoyando indirectamente el ensamblaje del brazo interno de dineína y mejorando la motilidad ciliar. En conjunto, estos mecanismos ponen de manifiesto la naturaleza dinámica de la activación de CCDC40, revelando una red de vías bioquímicas y celulares finamente sintonizadas que gobiernan su función crucial en el mantenimiento de la motilidad ciliar adecuada y la formación del eje izquierda-derecha.
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