CAGE-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CAGE-1 incluyen, pero no se limitan a Rapamicina CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Triciribina CAS 35943-35-2 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos de CAGE-1 funcionan principalmente interrumpiendo varias vías de señalización de las que forma parte CAGE-1 o con las que interactúa. La rapamicina se dirige directamente a mTOR, una cinasa crucial en la vía de señalización mTOR a la que está asociada CAGE-1, lo que conduce a la atenuación de las señales de crecimiento relacionadas con CAGE-1. Del mismo modo, PP242 y Torin 1, al inhibir los complejos mTORC1 y mTORC2, regulan a la baja la actividad de la vía mTOR, reduciendo así la función de CAGE-1. Ku-0063794 también se dirige a estos complejos mTOR, contribuyendo aún más a la disminución de la señalización mTOR y, en consecuencia, de la actividad de CAGE-1. PF-4708671 se especializa en la inhibición de S6K1, que opera corriente abajo de mTOR; esto resulta en una reducción de la señalización mediada por CAGE-1, esencial para la síntesis de proteínas y la proliferación celular.

Además, LY294002 y Wortmannin son inhibidores dirigidos contra PI3K en la vía PI3K/Akt/mTOR. Al inhibir la PI3K, estos compuestos disminuyen la fosforilación de Akt y la subsiguiente actividad de mTOR, lo que suprime indirectamente la función de CAGE-1. La triciribina inhibe específicamente la Akt y, al hacerlo, reduce también la señalización descendente que potencia la función de CAGE-1. Además, el U0126 y el PD98059 son inhibidores selectivos de MEK1/2 y MEK respectivamente, que se encuentran aguas arriba de ERK en la vía MAPK/ERK. Dado que esta vía puede cruzarse con las que implican a CAGE-1, la inhibición de MEK por estos compuestos conduce a una reducción de la señalización de CAGE-1. Por último, el SB203580 y el SP600125 inhiben la p38 MAP quinasa y la JNK, que forman parte de la vía MAPK. Dado que la actividad MAPK puede influir en CAGE-1, la inhibición de estas quinasas por SB203580 y SP600125 da lugar a una disminución de la actividad de CAGE-1.