BAZ1A Inhibidores

Los inhibidores comunes de BAZ1A incluyen, entre otros, tricostatina A CAS 58880-19-6, cloroquina CAS 54-05-7, mitramicina A CAS 18378-89-7, bisfenol A y genisteína CAS 446-72-0.

Los inhibidores químicos de BAZ1A incluyen una variedad de compuestos que alteran su papel en la remodelación de la cromatina. La tricostatina A y el Scriptaid, ambos inhibidores de la histona desacetilasa, aumentan la acetilación de las histonas, creando así una estructura de cromatina más abierta. Este elevado estado de acetilación puede interferir con la capacidad de BAZ1A para acceder a la cromatina y modificarla, inhibiendo eficazmente su función. Del mismo modo, la inhibición selectiva de las desacetilasas de histonas por el Entinostat conduce a la hiperacetilación de las histonas, lo que reduce la necesidad de actividades de remodelación de la cromatina por parte de BAZ1A. La cloroquina, al intercalarse en el ADN, interrumpe la interacción del ADN con las proteínas de unión al ADN, incluida la BAZ1A, lo que impide sus capacidades de remodelación de la cromatina. La mitramicina A compite con la BAZ1A por la unión a las regiones ricas en G-C del ADN, lo que puede inhibir su función. La genisteína, al inhibir las tirosina quinasas, puede disminuir la funcionalidad de remodelación de la cromatina de BAZ1A si ésta depende de la fosforilación de tirosina.

Al inhibir aún más la función de remodelación de la cromatina de BAZ1A, el bisfenol A altera las marcas epigenéticas alterando los patrones de metilación del ADN, lo que afecta a la interacción de BAZ1A con la cromatina. El RG108 y la Decitabina, ambos inhibidores de las metiltransferasas del ADN, previenen o revierten la metilación del ADN, alterando así el paisaje de metilación del que depende BAZ1A para la remodelación de la cromatina. El BIX-01294 inhibe la histona metiltransferasa G9a, afectando a la metilación de las histonas y, por tanto, inhibiendo indirectamente la actividad remodeladora de BAZ1A. El disulfiram puede impedir la BAZ1A afectando a la acetilación de proteínas a través de su interacción con los iones de cobre, inhibiendo potencialmente las modificaciones postraduccionales necesarias de la BAZ1A o de sus factores asociados. Por último, la partenolida inhibe la vía NF-κB, que es crucial para la expresión de genes relacionados con la estructura y remodelación de la cromatina; al inhibir esta vía, la función de BAZ1A puede inhibirse indirectamente debido a su dependencia del correcto funcionamiento de los procesos mediados por NF-κB para su actividad.