AU019823 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AU019823 incluyen, pero no se limitan a estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 y SP600125 CAS 129-56-6.

Los inhibidores químicos de AU019823 actúan a través de diversos mecanismos para lograr la inhibición funcional. La estaurosporina es un potente inhibidor no selectivo de las proteínas quinasas, que puede dirigirse a la actividad quinasa de AU019823, suponiendo que tenga tal actividad. Esta acción de amplio espectro puede dar lugar a la atenuación de la función quinasa de AU019823 si es realmente una quinasa o está asociada a vías quinasas. Por otra parte, la bisindolilmaleimida I se dirige específicamente a la proteína cinasa C (PKC). La inhibición de la PKC puede conducir a una menor fosforilación y posterior activación de las proteínas corriente abajo, lo que incluye la posible inhibición funcional del AU019823 si forma parte de la vía de la PKC. Del mismo modo, LY294002 y Wortmannin son ambos inhibidores de PI3K, y su acción reduce los eventos de fosforilación que son esenciales para la activación de moléculas de señalización corriente abajo. Si AU019823 funciona corriente abajo de PI3K, su actividad se vería disminuida como resultado de la reducción de la señalización PI3K.

Siguiendo en esta línea, U0126 y PD98059 son inhibidores de MEK, una cinasa implicada en la vía MAPK/ERK. Su efecto inhibidor sobre MEK puede conducir a una menor activación de ERK, lo que inhibiría AU019823 si está implicado en la vía MAPK/ERK. SP600125 inhibe JNK, y SB203580 inhibe p38 MAP quinasa; ambas quinasas forman parte de la familia MAP quinasa. Si AU019823 es un componente integral de la vía JNK o de la vía p38 MAP cinasa, la inhibición por SP600125 o SB203580 resultaría en una inhibición funcional corriente abajo de AU019823. La rapamicina inhibe mTOR, una molécula central en las vías de señalización del crecimiento y la proliferación celular. Si la función de AU019823 es corriente abajo de mTOR o forma parte de complejos de señalización mTOR, la rapamicina puede suprimir su función. El PP2, un inhibidor de las quinasas de la familia Src, puede inhibir las vías de transducción de señales en las que intervienen las quinasas Src, lo que inhibiría funcionalmente al AU019823 si participa en dichas vías. Por último, el Imatinib, dirigido contra determinadas tirosina cinasas, puede inhibir la actividad del AU019823 si se trata de una tirosina cinasa o está asociado a vías de señalización de tirosina cinasas.