Atase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Atasa incluyen, pero no se limitan a Metotrexato CAS 59-05-2, Ácido Micofenólico CAS 24280-93-1, 6-Mercaptopurina CAS 50-44-2, 6-Tioguanina CAS 154-42-7 y Azatioprina CAS 446-86-6.

Los inhibidores químicos de la Atasa se dirigen a la vía de síntesis de las purinas para lograr la inhibición funcional. El metotrexato, un inhibidor de la dihidrofolato reductasa, inhibe indirectamente la Atasa al limitar la producción de nucleótidos de purina, que son sustratos esenciales para la función enzimática de la Atasa. El ácido micofenólico y la ribavirina, ambos inhibidores de la inosina monofosfato deshidrogenasa, reducen aún más la reserva de nucleótidos de guanosina, limitando así la disponibilidad de sustratos para la Atasa. Los análogos de purina como la 6-mercaptopurina y la 6-tioguanina compiten con los sustratos naturales por el sitio activo de la Atasa, impidiendo así que la enzima desempeñe su función en la biosíntesis de nucleótidos. La azatioprina, metabolizada en 6-mercaptopurina, emplea una estrategia similar para impedir la Atasa compitiendo con sustratos de purina.

Se sabe que la clofarabina y la fludarabina, análogos de los nucleótidos, inhiben las enzimas del metabolismo de los nucleótidos, lo que da lugar a una reserva reducida de nucleótidos, que limita indirectamente la funcionalidad de la Atasa debido a la falta de sustratos. La cladribina, otro análogo de las purinas, interfiere en el metabolismo de los ácidos nucleicos, lo que provoca una disminución de la reserva de nucleótidos que limita indirectamente la acción de Atase. La tiazofurina reduce la síntesis de purinas mediante la inhibición de la inosina monofosfato deshidrogenasa, que a su vez limita los sustratos necesarios para la actividad de Atase. El aciclovir, reconocido principalmente por sus propiedades antivirales, es un análogo de la guanina que compite con los nucleótidos de guanina, y su incorporación puede disminuir inadvertidamente el conjunto de sustratos necesarios para la Atasa. La didanosina, un análogo de la adenosina, al fosforilarse e incorporarse al ADN, puede interrumpir la síntesis de ADN, lo que conduce indirectamente a una menor demanda de los nucleótidos sintetizados por la Atasa, obstaculizando así la función de la enzima dentro de la célula.