ARNO Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de ARNO se incluyen, entre otros, SecinH3 CAS 853625-60-2, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Exo2 CAS 304684-77-3, EHT 1864 CAS 754240-09-0 y ML 141 CAS 71203-35-5.

Los inhibidores químicos del ARNO se dirigen a varios aspectos de su actividad funcional, sobre todo a su interacción con las GTPasas ARF. SecinH3, por ejemplo, impide directamente la capacidad de ARNO para activar las GTPasas ARF al obstruir su interacción. Esta alteración es crucial, ya que el ARNO actúa como factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF), catalizando el intercambio de GDP por GTP en las proteínas ARF, un paso esencial para su activación. La brefeldina A, aunque no es un inhibidor directo de ARNO, reduce eficazmente la activación de ARF6 mediada por ARNO al impedir el intercambio GDP-GTP en las proteínas ARF. El compuesto Exo2 también interrumpe la función de ARNO al dirigirse al proceso de activación de ARF-GEF, concretamente en el aparato de Golgi, donde se sabe que opera ARNO, obstruyendo así las vías de señalización descendentes que dependen de la actividad GEF de ARNO.

Además, ZCL278 se concentra en el dominio Sec7 de ARNO, un dominio primordial para la actividad de intercambio de GTP, disminuyendo así la capacidad de ARNO para activar las proteínas ARF. Simultáneamente, el LG100754, aunque se reconoce principalmente como un antagonista del receptor retinoide X (RXR), puede alterar vías de señalización que pueden estar conectadas tangencialmente con las rutas de señalización del ARNO. EHT 1864 y NSC23766, aunque no son inhibidores directos de ARNO, inhiben Rac1 y sus interacciones con GEFs, lo que afecta indirectamente a las vías asociadas a ARNO que dependen de Rac1 para la propagación de señales. Del mismo modo, ML141 y CASIN se dirigen a Cdc42, otra GTPasa que, cuando se inhibe, puede atenuar la señalización mediada por ARNO debido a la implicación de Cdc42 en la organización del citoesqueleto de actina en el que ARNO podría participar. Por último, el PD168393 y el GW5074, aunque conocidos por inhibir la tirosina quinasa EGFR y la quinasa c-Raf respectivamente, pueden disminuir indirectamente la activación de las vías descendentes en las que interviene el ARNO, ya que estas quinasas son reguladores ascendentes en las cascadas de señalización en las que podría intervenir la actividad GEF del ARNO. A través de estos diversos mecanismos, cada sustancia química sirve para inhibir la actividad funcional de ARNO, impidiendo así su papel en los procesos de señalización celular.