Los activadores de ARHGAP4 son un grupo de compuestos que actúan influyendo en la vía de la proteína cinasa C (PKC) y en la vía de la adenilato ciclasa-cAMP-EPAC-Rap1. ARHGAP4 es un miembro de las proteínas activadoras de Rho GTPasas (GAPs), que están implicadas en varios procesos biológicos, incluyendo la regulación de pequeñas GTPasas como Rap1. La vía PKC es una de las vías conocidas que regulan las GAP. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), la briostatina 1 y el DAG son activadores de la PKC que pueden potenciar la actividad funcional de la ARHGAP4 mediante la activación de la PKC.
El segundo grupo de compuestos que pueden activar el ARHGAP4 son los que influyen en la vía adenilato ciclasa-cAMP-EPAC-Rap1. La adenilato ciclasa, la enzima responsable de convertir el ATP en AMPc, y las fosfodiesterasas, las enzimas responsables de degradar el AMPc, desempeñan papeles cruciales en el control de los niveles de AMPc, un mensajero secundario. El aumento de los niveles de AMPc puede activar EPAC, que a su vez activa Rap1, una pequeña GTPasa. Se sabe que ARHGAP4 interactúa con Rap1, por lo tanto, los compuestos que pueden aumentar los niveles de AMPc como la Prostaglandina E1 (PGE1), Forskolin, 8-Bromo-cAMP, IBMX, Cloprostenol, Isoproterenol, Iloprost, Terbutalina y Albuterol, pueden aumentar indirectamente la actividad funcional de ARHGAP4.
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