AQP12 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AQP12 incluyen, entre otros, el nitrato de plata CAS 7761-88-8, la acetazolamida CAS 59-66-5, el cloruro de oro(III) CAS 13453-07-1, la floretina CAS 60-82-2 y el sulfato de cobre(II) CAS 7758-98-7.

Los inhibidores químicos de la acuaporina 12 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos que alteran directa o indirectamente la función de canal de agua de la proteína. El cloruro de mercurio (II) inhibe la acuaporina 12 uniéndose a la proteína, lo que induce un cambio conformacional que hace que el canal sea impermeable a las moléculas de agua. Del mismo modo, el nitrato de plata actúa uniéndose a grupos tiol y residuos amino del canal, lo que obstruye el paso del agua. El tetraetilamonio, conocido por su actividad bloqueante de los canales de potasio, puede inhibir la acuaporina 12 ocluyendo el poro conductor de agua. El conocido inhibidor de la anhidrasa carbónica acetazolamida provoca alteraciones del pH intracelular, lo que puede inhibir la acuaporina 12 indirectamente al afectar a las condiciones necesarias para el transporte óptimo de agua a través de la proteína.

Puede observarse una inhibición adicional con cloruro de oro (III), que forma enlaces covalentes con la acuaporina 12, alterando su estructura y, por tanto, su capacidad de transporte de agua. La floretina, un compuesto reconocido por su capacidad para inhibir varias acuaporinas, puede insertarse en la bicapa lipídica, perturbando el entorno de membrana esencial para la función de la acuaporina 12. El sulfato de cobre (II) y el acetato de plomo (II) también se unen a sitios específicos de la acuaporina 12, lo que provoca una inhibición del transporte de agua al alterar la estructura de la proteína. La furosemida, aunque es principalmente un inhibidor del transporte de cloruro, puede inhibir secundariamente la acuaporina 12 alterando el gradiente iónico y el equilibrio crítico para el funcionamiento del canal de agua. La quercetina altera la fluidez de la membrana y la conformación de la proteína, lo que puede inhibir la funcionalidad de la acuaporina 12. El acetato de zinc compite con las moléculas de agua dentro del canal, inhibiendo así la función de transporte de agua de la acuaporina 12. Por último, el probenecid inhibe los transportadores de aniones orgánicos e influye indirectamente en la actividad de la acuaporina 12 al modificar la disponibilidad de los sustratos necesarios para el funcionamiento óptimo de la proteína. Cada uno de estos productos químicos se dirige a la acuaporina 12 de una manera única, lo que conduce a la inhibición de su actividad intrínseca de transporte de agua.