APRIL Activadores

Los activadores APRIL comunes incluyen, entre otros, el D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, el colecalciferol CAS 67-97-0, la quercetina CAS 117-39-5, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 y la piperlongumina CAS 20069-09-4.

APRIL (A Proliferation-Inducing Ligand) es un miembro de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF), conocido por su papel en la regulación de las funciones de las células inmunitarias, en particular en el contexto del desarrollo y la supervivencia de las células B. Esta proteína es crucial para el mantenimiento de respuestas inmunitarias sanas y se ha implicado en la regulación de la producción de anticuerpos. APRIL lo consigue uniéndose a sus receptores, BCMA (antígeno de maduración de células B) y TACI (activador transmembrana y modulador de calcio e interaccionador de ligando de ciclofilina), que se expresan principalmente en células B y plasmáticas. La interacción entre APRIL y sus receptores facilita diversos procesos celulares, como la supervivencia, la proliferación y la diferenciación celular, que son esenciales para el correcto funcionamiento del sistema inmunitario adaptativo. La capacidad de APRIL para favorecer la supervivencia de las células plasmáticas lo convierte en un actor clave en el mantenimiento a largo plazo de la inmunidad humoral, lo que subraya su importancia en la red de regulación inmunitaria.

La activación de APRIL está intrincadamente regulada e implica varios mecanismos que aseguran su correcta función dentro del sistema inmunitario. La proteína se produce inicialmente como un precursor transmembrana que se somete a un corte proteolítico por convertasas furina en el aparato de Golgi, liberando la forma biológicamente activa de APRIL. Este procesamiento post-traduccional es crítico para la activación de APRIL, permitiéndole interactuar eficazmente con sus receptores. Además, la regulación de la actividad de APRIL también se modula mediante su interacción con proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG) en la superficie celular, que pueden servir como correceptores y potenciar su unión a BCMA y TACI. Esto indica que la disponibilidad espacial y temporal de APRIL, junto con sus modificaciones postraduccionales e interacciones con moléculas de la superficie celular, desempeña un papel crucial en su capacidad para modular las respuestas inmunitarias. El ajuste fino de la activación de APRIL y sus subsiguientes vías de señalización subraya la complejidad de la regulación inmunitaria y pone de relieve la importancia de entender estos mecanismos para comprender la homeostasis y la función del sistema inmunitario.